Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und PK von HLX55 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren mit unterschiedlichem cMET-Status

Einschlusskriterien:

1. Berechtigte Patienten müssen 18 Jahre oder älter (oder gemäß den örtlichen Vorschriften) und ≦75 Jahre alt sein.
2. Für das Dosisfindungsstadium: Patienten mit messbaren oder auswertbaren fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren, bei denen die Standardtherapie versagt hat oder für die keine Standardtherapie verfügbar ist.
3. Für die Dosiserweiterungsphase: Patienten mit messbaren oder auswertbaren fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren mit histologisch bestätigten c-MET-Mutationen (MET-Exon-14-Mutationen) oder Amplifikationen (MET/CEP7-Verhältnis ≥ 2,0 oder MET ≥ 5,0 Kopien) oder Überexpression (Immunhistochemie [ IHC]-Score ≥ 2+) und bei denen die Standardtherapie versagt hat oder für die keine Standardtherapie verfügbar ist. Positive c-MET-Mutations-/Amplifikations-/Überexpressionsergebnisse sollten verfügbar sein, bevor der Proband HLX55 erhalten kann.
4. Keine vorherige Therapie mit MET-gerichteten biologischen Wirkstoffen (Patienten, die eine vorherige Therapie mit einem MET-gerichteten Tyrosinkinasehemmer [TKI] erhalten haben, sind erlaubt.)
5. Muss in der Lage sein, ausreichend Tumorgewebe zu liefern. (Angemessenes Tumorbiopsiematerial bedeutet (1) neu biopsiertes oder archiviertes Gewebe, das innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Dosis biopsiert wurde, (2) Biopsiematerialien sollten für die Biomarkeranalyse (c-MET/Kras/EGFR) geeignet sein.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2 zum Zeitpunkt des Studieneintritts.
7. In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen.
8. Eine Lebenserwartung von mehr als drei Monaten.
9. Angemessene hämatologische Funktionen, definiert durch absolute Neutrophilenzahlen ≥ 1500/mm3; ein Hämoglobinspiegel ≥ 9 g/dl; eine Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3 und ein international normalisiertes Verhältnis ≤ 1,5.
10. Eine angemessene Leberfunktion, definiert durch einen Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 x der oberen Grenze der Normalwerte (ULN); Aspartat-Transaminase (AST)- und Alanin-Transaminase (ALT)-Spiegel ≤ 2,5 x ULN oder ≤ 5 x ULN bei bekannten Lebermetastasen oder mit primärem hepatozellulärem Karzinom.
11. Angemessene Nierenfunktion, definiert durch die Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 50 ml/Minute nach der Cockcroft-Gault-Formel. Bei Patienten mit extremem Körpergewicht (Body-Mass-Index [BMI] < 18,5 ODER > 30) ist eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 50 ml/min, berechnet nach der Formel „Modification of Diet in Renal Disease“ (MDRD), akzeptabel.
12. Angemessene Herzfunktion, definiert als linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, gemessen entweder durch Herzecho- oder Multigated Acquisition (MUGA)-Scan.
13. Mindestens 21 Tage nach vorheriger zytotoxischer Chemotherapie, vorheriger Therapie mit niedermolekularen Prüfsubstanzen (oder Medizinprodukten) oder Strahlentherapie, mindestens 28 Tage nach vorheriger Immuntherapie, biologischen Wirkstoffen oder vorheriger größerer Operation und mindestens 14 Tage nach vorheriger Hormontherapie und kleinerer Operation davor Infusion der ersten Dosis von HLX55.
14. Bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom muss ihr Child-Pugh-Score A sein.
15. Kann gemäß dem Studienprotokoll nachverfolgt werden.
16. Weibliche Teilnehmer müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben, wenn sie gebärfähig oder nicht gebärfähig sind.
17. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter und männliche Partner mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für mindestens 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments 2 angemessene Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die immer noch Toxizitäten ≥ Grad 2 aus früheren Therapien aufweisen.

2. Gleichzeitige instabile oder unkontrollierte Erkrankungen mit einem der folgenden:

   • Aktive systemische Infektionen, die eine intravenöse Anwendung von Antibiotika innerhalb von 1 Woche erfordern;
   • Schlecht kontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg) oder schlechte Compliance mit blutdrucksenkenden Mitteln;
   • Klinisch signifikante Arrhythmie, die eine Antiarrhythmietherapie erfordert, instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (Klasse III oder IV der New York Heart Association [NYHA]) oder akuter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten;
   • Unkontrollierter Diabetes oder schlechte Compliance mit Hypoglykämien, definiert durch glykiertes Hämoglobin (HbA1c) ≥ 9,5 %;
   • Das Vorhandensein von chronisch nicht geheilten Wunden oder Geschwüren;
   • Unkontrollierte Hyperkalzämie (definiert als anhaltendes ionisiertes (freies) Calcium ≥ 6,5 mg/dl trotz angemessener Behandlung.)
   • Andere chronische Krankheiten, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder die Integrität der Studie gefährden könnten.
3. Neu diagnostizierte oder symptomatische Hirnmetastasen (Patienten mit Hirnmetastasen in der Vorgeschichte müssen eine definitive Operation oder Strahlentherapie erhalten haben, klinisch stabil sein und dürfen mindestens 14 Tage vor der Infusion der ersten Dosis von HLX55 keine Steroide gegen Hirnödeme einnehmen die Studium). Antikonvulsiva sind erlaubt.
4. Jede gleichzeitige maligne Erkrankung außer Basalzellkarzinom oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses. (Patienten mit einer früheren bösartigen Erkrankung, aber ohne Anzeichen einer Erkrankung für ≥ 3 Jahre können teilnehmen).
5. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Virus-Trägerstatus (HBV-Oberflächenantigen-positiv) und Hepatitis-C-Träger (Anti-HCV-Antikörper-positiv).
6. Der Patient ist der Prüfer, Unterprüfer oder jeder, der direkt an der Durchführung der Studie beteiligt ist.
7. Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf einen Zustand oder eine Krankheit, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnten oder nach Meinung des Prüfarztes nicht im besten Interesse des Patienten an einer Teilnahme liegen.