Evalueer de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van HLX55 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren met verschillende cMET-status

Inclusiecriteria:

1. Geschikte patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn (of volgens lokale regelgeving) en ≦75 jaar oud.
2. Voor het dosisbepalingsstadium: patiënten met meetbare of evalueerbare gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren bij wie de standaardtherapie niet heeft gefaald of voor wie geen standaardtherapie beschikbaar is.
3. Voor het dosisuitbreidingsstadium: patiënten met meetbare of evalueerbare gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren met histologisch bevestigde c-MET-mutaties (MET exon 14-mutaties) of amplificaties (MET/CEP7-ratio ≥ 2,0 of MET ≥ 5,0 kopieën) of overexpressie (immunohistochemie [ IHC] score ≥ 2+) en bij wie de standaardtherapie niet heeft gefaald of voor wie geen standaardtherapie beschikbaar is. Positieve resultaten van c-MET-mutatie/amplificatie/overexpressie moeten beschikbaar zijn voordat de proefpersoon HLX55 kan krijgen.
4. Geen eerdere therapie met op MET gerichte biologische agentia (patiënten die eerder zijn behandeld met een op MET gerichte tyrosinekinaseremmer [TKI] zijn toegestaan.)
5. Moet voldoende tumorweefsel kunnen aanvoeren. (Adequaat tumorbiopsiemateriaal betekent (1) een biopsie van een nieuwe biopsie of een biopsie van gearchiveerd weefsel binnen 60 dagen vóór de eerste dosering, (2) Biopsiemateriaal moet geschikt zijn voor biomarkeranalyse (c-MET/Kras/EGFR).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 2 op het moment van aanvang van de studie.
7. In staat om geïnformeerde toestemming te geven.
8. Een levensverwachting langer dan drie maanden.
9. Adequate hematologische functies, zoals gedefinieerd door absolute aantallen neutrofielen ≥ 1500/mm3; een hemoglobinegehalte ≥ 9 gm/dL; een aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3 en een internationaal genormaliseerde ratio ≤ 1,5.
10. Een adequate leverfunctie gedefinieerd door een totaal bilirubinegehalte ≤ 1,5 x de bovengrens van de normale waarden (ULN); aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALT) niveaus ≤ 2,5 x ULN of ≤ 5 x ULN bij bekende levermetastasen of met primair hepatocellulair carcinoom.
11. Adequate nierfunctie, zoals gedefinieerd door de creatinineklaringssnelheid ≥ 50 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-formule. Bij patiënten met een extreem lichaamsgewicht (body mass index [BMI] < 18,5 OF > 30) is een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥ 50 ml/min, berekend met de formule Modification of Diet in Renal Disease (MDRD), acceptabel.
12. Adequate hartfunctie gedefinieerd als linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 50% gemeten door hartecho of multigated acquisitie (MUGA) scan.
13. Ten minste 21 dagen na eerdere cytotoxische chemotherapie, eerdere therapie met kleine moleculen (of medisch hulpmiddel) voor onderzoek of radiotherapie, ten minste 28 dagen na eerdere immunotherapie, biologische agentia of eerdere grote operatie en ten minste 14 dagen na eerdere hormonale therapie en kleine chirurgische ingreep vóór infusie van de eerste dosis HLX55.
14. Voor patiënten met hepatocellulair carcinoom moet hun Child-Pugh-score A zijn.
15. Kan worden opgevolgd zoals vereist door het onderzoeksprotocol.
16. Vrouwelijke deelnemers moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben als ze zwanger kunnen worden of niet zwanger kunnen worden.
17. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden en mannelijke partners met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel 2 adequate barrièremethoden voor anticonceptie te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die nog steeds ≥ graad 2 toxiciteiten hebben door eerdere therapieën.

2. Gelijktijdige onstabiele of ongecontroleerde medische aandoeningen met een van de volgende aandoeningen:

   • Actieve systemische infecties die binnen 1 week intraveneus antibioticagebruik vereisen;
   • Slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg), of slechte therapietrouw met antihypertensiva;
   • Klinisch significante aritmie die anti-aritmietherapie vereist, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen (klasse III of IV van de New York Heart Association [NYHA]) of acuut myocardinfarct binnen 6 maanden;
   • Ongecontroleerde diabetes of slechte naleving van hypoglykemie gedefinieerd door geglyceerd hemoglobine (HbA1c) ≥ 9,5%;
   • De aanwezigheid van chronisch niet-genezende wonden of zweren;
   • Ongecontroleerde hypercalciëmie (gedefinieerd als aanhoudend geïoniseerd (vrij) calcium ≥ 6,5 mg/dl ondanks passend beheer.)
   • Andere chronische ziekten die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt of de integriteit van het onderzoek in gevaar kunnen brengen.
3. Nieuw gediagnosticeerde of symptomatische hersenmetastasen (patiënten met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen moeten definitieve chirurgie of radiotherapie hebben ondergaan, klinisch stabiel zijn en geen steroïden gebruiken voor hersenoedeem ten minste 14 dagen voordat infusie van de eerste dosis HLX55 kan worden toegestaan ​​in de studie). Anticonvulsiva zijn toegestaan.
4. Elke gelijktijdige maligniteit anders dan basaalcelcarcinoom of carcinoom in situ van de cervix. (Patiënten met een eerdere maligniteit maar zonder bewijs van ziekte gedurende ≥ 3 jaar kunnen deelnemen).
5. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), dragerschap van het hepatitis B-virus (positief voor HBV-oppervlakteantigeen) en drager van hepatitis C (positief voor anti-HCV-antilichamen).
6. De patiënt is de onderzoeker, subonderzoeker of iemand die direct betrokken is bij de uitvoering van het onderzoek.
7. Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening of ziekte die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of, naar de mening van de onderzoeker(s), niet in het belang van de patiënt is om deel te nemen.