Avaliar segurança, tolerabilidade e farmacocinética de HLX55 em pacientes com tumores sólidos avançados com diferentes status cMET

Critério de inclusão:

1. Os pacientes elegíveis devem ter 18 anos de idade ou mais (ou de acordo com os regulamentos locais) e ≦ 75 anos de idade.
2. Para o estágio de determinação da dose: pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos mensuráveis ​​ou avaliáveis ​​que falharam na terapia padrão ou para os quais nenhuma terapia padrão está disponível.
3. Para estágio de expansão de dose: pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos mensuráveis ​​ou avaliáveis ​​com mutações c-MET confirmadas histologicamente (mutações do exon 14 MET) ou amplificações (relação MET/CEP7 ≥ 2,0 ou MET ≥ 5,0 cópias) ou superexpressão (imuno-histoquímica [ IHC] pontuação ≥ 2+) e falharam na terapia padrão ou para quem nenhuma terapia padrão está disponível. Resultados positivos de mutação/amplificação/superexpressão de c-MET devem estar disponíveis antes que o sujeito possa receber HLX55.
4. Nenhuma terapia anterior com agentes biológicos direcionados a MET (pacientes que receberam terapia anterior com um inibidor de tirosina quinase [TKI] direcionado a MET).
5. Deve ser capaz de fornecer tecido tumoral adequado. (Material de biópsia tumoral adequado significa (1) biopsia recente ou tecido de arquivo biopsiado dentro de 60 dias antes da primeira dosagem, (2) materiais de biópsia devem ser adequados para análise de biomarcadores (c-MET/Kras/EGFR).
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2 no momento da entrada no estudo.
7. Capaz de fornecer consentimento informado.
8. Expectativa de vida superior a três meses.
9. Funções hematológicas adequadas, definidas por contagens absolutas de neutrófilos ≥ 1500/mm3; nível de hemoglobina ≥ 9 gm/dL; uma contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3 e uma razão normalizada internacional ≤ 1,5.
10. Uma função hepática adequada definida por um nível de bilirrubina total ≤ 1,5 x do limite superior dos valores normais (LSN); níveis de aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5 x LSN em metástases hepáticas conhecidas ou com carcinoma hepatocelular primário.
11. Função renal adequada, definida pela taxa de depuração de creatinina ≥ 50 mL/minuto pela fórmula de Cockcroft-Gault. Em pacientes com pesos corporais extremos (índice de massa corporal [IMC] < 18,5 OU > 30), a taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) ≥ 50ml/min calculada pela fórmula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) é aceitável.
12. Função cardíaca adequada definida como fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥ 50% medida por eco cardíaco ou aquisição multigatada (MUGA).
13. Pelo menos 21 dias após quimioterapia citotóxica anterior, terapia prévia com agentes de moléculas pequenas em investigação (ou dispositivo médico) ou radioterapia, pelo menos 28 dias após imunoterapia anterior, agentes biológicos ou cirurgia de grande porte e pelo menos 14 dias após terapia hormonal anterior e cirurgia menor antes infusão da primeira dose de HLX55.
14. Para pacientes com carcinoma hepatocelular, seu escore de Child-Pugh deve ser A.
15. Capaz de ser acompanhado conforme exigido pelo protocolo do estudo.
16. As participantes do sexo feminino devem ter um teste de gravidez negativo na triagem se tiverem potencial para engravidar ou não tiverem potencial para engravidar.
17. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar e parceiros do sexo masculino com parceiras do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar 2 métodos de contracepção de barreira adequados durante o estudo e por pelo menos 180 dias após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que ainda apresentam toxicidades ≥ grau 2 de terapias anteriores.

2. Condições médicas instáveis ​​ou descontroladas concomitantes com qualquer um dos seguintes:

   • Infecções sistêmicas ativas que requerem uso de antibiótico intravenoso em 1 semana;
   • Hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg) ou baixa adesão aos agentes anti-hipertensivos;
   • Arritmia clinicamente significativa que requer terapia antiarrítmica, angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva (classe III ou IV da New York Heart Association [NYHA]) ou infarto agudo do miocárdio em 6 meses;
   • Diabetes não controlada ou baixa adesão a hipoglicemiantes definida por hemoglobina glicada (HbA1c) ≥ 9,5%;
   • A presença de feridas ou úlceras cronicamente não cicatrizadas;
   • Hipercalcemia não controlada (definida como cálcio ionizado (livre) persistente ≥ 6,5 mg/dl, apesar do tratamento adequado).
   • Outras doenças crônicas que, na opinião do investigador, possam comprometer a segurança do paciente ou a integridade do estudo.
3. Metástases cerebrais recém-diagnosticadas ou sintomáticas (pacientes com histórico de metástases cerebrais devem ter recebido cirurgia definitiva ou radioterapia, estar clinicamente estáveis ​​e não tomar esteróides para edema cerebral pelo menos 14 dias antes da infusão da primeira dose de HLX55 podem ser permitidos em o estudo). Anticonvulsivantes são permitidos.
4. Qualquer malignidade concomitante que não seja carcinoma basocelular ou carcinoma in situ do colo do útero. (Pacientes com malignidade anterior, mas sem evidência de doença por ≥ 3 anos podem participar).
5. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), status de portador do vírus da hepatite B (positivo para antígeno de superfície do HBV) e portador de hepatite C (anticorpo anti-HCV positivo).
6. O paciente é o investigador, subinvestigador ou qualquer pessoa diretamente envolvida na condução do estudo.
7. Histórico ou evidência atual de qualquer condição ou doença que possa confundir os resultados do estudo ou, na opinião do(s) investigador(es), não é do interesse do paciente participar.