Arvioi HLX55:n turvallisuus, siedettävyys ja PK potilailla, joilla on edenneitä kiinteitä kasvaimia, joilla on erilainen cMET-tila

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tukikelpoisten potilaiden on oltava vähintään 18-vuotiaita (tai paikallisten määräysten mukaisesti) ja ≦75-vuotiaita.
2. Annosmääritysvaiheessa: potilaat, joilla on mitattavissa tai arvioitavissa olevia pitkälle edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia, joiden standardihoito ei ole epäonnistunut tai joille ei ole saatavilla standardihoitoa.
3. Annoksen laajennusvaihe: potilaat, joilla on mitattavissa olevia tai arvioitavissa olevia edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia, joissa on histologisesti varmistettuja c-MET-mutaatioita (MET-eksoni 14 -mutaatioita) tai amplifikaatioita (MET/CEP7-suhde ≥ 2,0 tai MET ≥ 5,0 kopiota) tai yli-ilmentymistä (immunohistokemia) IHC] pistemäärä ≥ 2+) ja tavallinen hoito on epäonnistunut tai joille ei ole saatavilla standardihoitoa. Positiivisten c-MET-mutaatio-/amplifikaatio-/yli-ilmentämistulosten tulee olla saatavilla ennen kuin koehenkilö voi saada HLX55:tä.
4. Ei aikaisempaa hoitoa MET-kohdistuvilla biologisilla aineilla (potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa MET-kohdistuvalla tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla [TKI], ovat sallittuja.)
5. On kyettävä toimittamaan riittävästi kasvainkudosta. (Riittävä kasvainbiopsiamateriaali tarkoittaa (1) äskettäin otettua biopsiaa tai arkistoitua kudosbiopsiaa 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä annostusta. (2) Biopsiamateriaalin tulee olla riittävä biomarkkerianalyysiin (c-MET/Kras/EGFR).
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila ≤ 2 tutkimukseen tullessa.
7. Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus.
8. Odotettavissa oleva elinikä yli kolme kuukautta.
9. Riittävät hematologiset toiminnot määritettynä absoluuttisella neutrofiilimäärällä ≥ 1500/mm3; hemoglobiinitaso ≥ 9 g/dl; verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm3 ja kansainvälinen normalisoitu suhde ≤ 1,5.
10. Riittävä maksan toiminta, jonka määrittelee kokonaisbilirubiinitaso ≤ 1,5 x normaaliarvojen yläraja (ULN); aspartaattitransaminaasien (AST) ja alaniinitransaminaasien (ALT) tasot ≤ 2,5 x ULN tai ≤ 5 x ULN tunnetuissa maksametastaaseissa tai primaarisessa hepatosellulaarisessa karsinoomassa.
11. Riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään kreatiniinin puhdistumanopeudella ≥ 50 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla. Potilailla, joilla on äärimmäinen paino (painoindeksi [BMI] < 18,5 OR > 30), arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥ 50 ml/min laskettuna ruokavalion muokkauskaavalla munuaissairaudessa (MDRD) on hyväksyttävä.
12. Riittävä sydämen toiminta, joka määritellään vasemman kammion ejektiofraktioksi (LVEF) ≥ 50 % mitattuna joko sydämen kaikulla tai moniportaisella kuvauksella (MUGA).
13. Vähintään 21 päivää aikaisemmasta sytotoksisesta kemoterapiasta, aikaisemmasta hoidosta pienimolekyylisillä lääkeaineilla (tai lääketieteellisellä laitteella) tai sädehoidosta, vähintään 28 päivää aiemmasta immunoterapiasta, biologisista aineista tai aikaisemmasta suuresta leikkauksesta ja vähintään 14 päivää aiemmasta hormonihoidosta ja pienestä leikkauksesta ennen ensimmäisen HLX55-annoksen infuusio.
14. Hepatosellulaarista karsinoomaa sairastavien potilaiden Child-Pugh-pistemäärän on oltava A.
15. Voidaan seurata tutkimusprotokollan edellyttämällä tavalla.
16. Naispuolisilla osallistujilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa, jos he ovat hedelmällisessä iässä tai eivät ole raskaana.
17. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten ja hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien on suostuttava käyttämään kahta riittävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 180 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on edelleen ≥ asteen 2 toksisuutta aikaisemmista hoidoista.

2. Samanaikaiset epävakaat tai hallitsemattomat sairaudet, joihin liittyy jompikumpi seuraavista:

   • Aktiiviset systeemiset infektiot, jotka edellyttävät suonensisäistä antibioottien käyttöä 1 viikon sisällä;
   • Huonosti hallittu verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg) tai verenpainelääkkeiden huono noudattaminen;
   • Kliinisesti merkittävä rytmihäiriö, joka vaatii rytmihäiriöiden vastaista hoitoa, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin [NYHA] luokka III tai IV) tai akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä;
   • Hallitsematon diabetes tai huono hoitomyöntyvyys hypoglykeemisille lääkkeille, jotka määritellään glykoituneen hemoglobiinin (HbA1c) mukaan ≥ 9,5 %;
   • Kroonisesti parantumattomien haavojen tai haavaumien esiintyminen;
   • Hallitsematon hyperkalsemia (määritelty pysyväksi ionisoituneeksi (vapaaksi) kalsiumiksi ≥ 6,5 mg/dl asianmukaisesta hoidosta huolimatta).
   • Muut krooniset sairaudet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat vaarantaa potilaan turvallisuuden tai tutkimuksen eheyden.
3. Äskettäin todetut tai oireet aiheuttavat aivometastaasit (potilaat, joilla on aivojen etäpesäkkeitä aiemmin saaneet lopullisen leikkauksen tai sädehoidon, ovat kliinisesti vakaat eivätkä käytä steroideja aivoturvotuksen hoitoon vähintään 14 päivää ennen ensimmäisen HLX55-annoksen infuusiota, voidaan sallia tutkimus). Antikonvulsantit ovat sallittuja.
4. Mikä tahansa muu samanaikainen pahanlaatuinen kasvain kuin tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä. (Potilaat, joilla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, mutta joilla ei ole merkkejä sairaudesta ≥ 3 vuotta, voivat osallistua).
5. Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio (HIV), hepatiitti B -viruksen kantajastatus (HBV-pinta-antigeenipositiivinen) ja hepatiitti C -kantaja (anti-HCV-vasta-ainepositiivinen).
6. Potilas on tutkija, osatutkija tai kuka tahansa tutkimuksen suorittamiseen suoraan osallistuva henkilö.
7. Aiemmat tai nykyiset todisteet mistä tahansa tilasta tai sairaudesta, joka voisi hämmentää tutkimuksen tuloksia, tai tutkijan (tutkijien) mielestä ei ole potilaan edun mukaista osallistua.