Evaluer sikkerhed, tolerabilitet og PK af HLX55 hos patienter med avancerede solide tumorer med forskellig cMET-status

Inklusionskriterier:

1. Berettigede patienter skal være 18 år eller ældre (eller i henhold til lokale regler) og ≦75 år.
2. Til dosisfindingsstadiet: patienter med målbare eller evaluerbare fremskredne eller metastatiske solide tumorer, som har svigtet standardbehandling, eller for hvem der ikke er tilgængelig standardbehandling.
3. Til dosisudvidelsesstadiet: patienter med målbare eller evaluerbare fremskredne eller metastatiske solide tumorer med histologisk bekræftede c-MET-mutationer (MET exon 14-mutationer) eller amplifikationer (MET/CEP7-forhold ≥ 2,0 eller MET ≥ 5,0 kopier) eller overekspression ([immunhistokemi] IHC]-score ≥ 2+) og har svigtet standardbehandling, eller for hvem der ikke er tilgængelig standardterapi. Positive c-MET-mutations-/amplifikations-/overekspressionsresultater bør være tilgængelige, før forsøgspersonen kan modtage HLX55.
4. Ingen tidligere behandling med MET-målrettede biologiske midler (patienter, der har modtaget tidligere behandling med en MET-målrettet tyrosinkinasehæmmer [TKI] er tilladt).
5. Skal kunne levere tilstrækkeligt tumorvæv. (Tilstrækkeligt tumorbiopsimateriale betyder (1) nyligt biopsieret eller arkivvæv biopsieret inden for 60 dage før den første dosering, (2) Biopsimateriale skal være tilstrækkeligt til biomarkøranalyse (c-MET/Kras/EGFR).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2 på tidspunktet for studiestart.
7. Kan give informeret samtykke.
8. En forventet levetid længere end tre måneder.
9. Tilstrækkelige hæmatologiske funktioner, som defineret ved absolutte neutrofiltal ≥ 1500/mm3; et hæmoglobinniveau ≥ 9 g/dL; et blodpladetal ≥ 100.000/mm3 og et internationalt normaliseret forhold ≤ 1,5.
10. En tilstrækkelig leverfunktion defineret ved et totalt bilirubinniveau ≤ 1,5 x den øvre grænse for normale værdier (ULN); aspartat transaminase (AST) og alanin transaminase (ALT) niveauer ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN i kendte levermetastaser eller med primært hepatocellulært carcinom.
11. Tilstrækkelig nyrefunktion, som defineret af kreatininclearance-hastigheden ≥ 50 ml/minut ved Cockcroft-Gault-formlen. Hos patienter med ekstrem kropsvægt (body mass index [BMI] < 18,5 ELLER > 30) er estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥ 50 ml/min. beregnet ved modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD) formel acceptabel.
12. Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % målt ved enten hjerteekko eller multigated acquisition (MUGA) scanning.
13. Mindst 21 dage efter forudgående cytotoksisk kemoterapi, forudgående terapi med små molekylære forsøgsmidler (eller medicinsk udstyr) eller strålebehandling, mindst 28 dage efter forudgående immunterapi, biologiske midler eller tidligere større operationer og mindst 14 dage efter forudgående hormonbehandling og mindre operation før infusion af første dosis HLX55.
14. For patienter med hepatocellulært karcinom skal deres Child-Pugh-score være A.
15. Kan følges op som krævet af undersøgelsesprotokollen.
16. Kvindelige deltagere skal have en negativ graviditetstest ved screening, hvis de er i den fødedygtige alder eller ikke er i den fødedygtige alder.
17. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og mandlige partnere med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge 2 passende barriere-præventionsmetoder under undersøgelsen og i mindst 180 dage efter sidste dosis af forsøgslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der stadig har ≥ grad 2 toksicitet fra tidligere behandlinger.

2. Samtidig ustabile eller ukontrollerede medicinske tilstande med et af følgende:

   • Aktive systemiske infektioner, der kræver intravenøs brug af antibiotika inden for 1 uge;
   • Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg), eller dårlig compliance med antihypertensiva;
   • Klinisk signifikant arytmi, der kræver antiarytmibehandling, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt (klasse III eller IV af New York Heart Association [NYHA]) eller akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder;
   • Ukontrolleret diabetes eller dårlig overensstemmelse med hypoglykæmi defineret ved glykeret hæmoglobin (HbA1c) ≥ 9,5 %;
   • Tilstedeværelsen af ​​kronisk uhelede sår eller sår;
   • Ukontrolleret hypercalcæmi (defineret som vedvarende ioniseret (fri) calcium ≥ 6,5 mg/dl trods passende behandling.)
   • Andre kroniske sygdomme, som efter investigatorens mening kunne kompromittere patientens sikkerhed eller undersøgelsens integritet.
3. Nydiagnosticerede eller symptomatiske hjernemetastaser (patienter med en anamnese med hjernemetastaser skal have modtaget endelig kirurgi eller strålebehandling, være klinisk stabile og ikke tage steroider mod hjerneødem mindst 14 dage før infusion af den første dosis HLX55 kan tillades i Studiet). Antikonvulsiva er tilladt.
4. Enhver samtidig malignitet bortset fra basalcellecarcinom eller carcinom in situ i livmoderhalsen. (Patienter med tidligere malignitet, men uden tegn på sygdom i ≥ 3 år kan deltage).
5. Kendt historie med human immundefekt virusinfektion (HIV), hepatitis B virus bærerstatus (HBV overfladeantigen positiv) og hepatitis C bærer (anti-HCV antistof positiv).
6. Patienten er investigator, sub-investigator eller enhver, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen.
7. Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand eller sygdom, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller, efter efterforskerens mening, ikke er i patientens bedste interesse at deltage.