Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki HLX55 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi o różnym statusie cMET

Kryteria przyjęcia:

1. Kwalifikujący się pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat (lub zgodnie z lokalnymi przepisami) i ≦75 lat.
2. Na etapie ustalania dawki: pacjenci z mierzalnymi lub możliwymi do oceny zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi, u których standardowa terapia nie powiodła się lub dla których standardowa terapia nie jest dostępna.
3. Na etapie zwiększania dawki: pacjenci z mierzalnymi lub możliwymi do oceny zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi z histologicznie potwierdzonymi mutacjami c-MET (mutacje MET eksonu 14) lub amplifikacjami (stosunek MET/CEP7 ≥ 2,0 lub MET ≥ 5,0 kopii) lub nadekspresją (immunohistochemia [ IHC] ≥ 2+), u których standardowa terapia zakończyła się niepowodzeniem lub dla których standardowa terapia nie jest dostępna. Pozytywne wyniki mutacji/amplifikacji/nadekspresji c-MET powinny być dostępne, zanim pacjent będzie mógł otrzymać HLX55.
4. Brak wcześniejszej terapii środkami biologicznymi ukierunkowanymi na MET (pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię inhibitorem kinazy tyrozynowej [TKI] ukierunkowanymi na MET) nie są dozwolone).
5. Musi być w stanie dostarczyć odpowiednią tkankę nowotworową. (Odpowiedni materiał z biopsji guza oznacza (1) świeżo pobraną lub archiwalną biopsję tkanki pobraną w ciągu 60 dni przed pierwszym dawkowaniem, (2) materiały z biopsji powinny być odpowiednie do analizy biomarkerów (c-MET/Kras/EGFR).
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 w momencie włączenia do badania.
7. Potrafi wyrazić świadomą zgodę.
8. Oczekiwana długość życia dłuższa niż trzy miesiące.
9. Odpowiednie funkcje hematologiczne, określone jako bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm3; poziom hemoglobiny ≥ 9 gm/dl; liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3 i międzynarodowy współczynnik znormalizowany ≤ 1,5.
10. Odpowiednia czynność wątroby określona przez stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x górnej granicy normy (GGN); aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) i transaminazy alaninowej (ALT) ≤ 2,5 x GGN lub ≤ 5 x GGN w przypadku znanych przerzutów do wątroby lub pierwotnego raka wątrobowokomórkowego.
11. Odpowiednia czynność nerek, określona przez klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta. U pacjentów ze skrajną masą ciała (wskaźnik masy ciała [BMI] < 18,5 OR > 30) szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) ≥ 50 ml/min, obliczony według wzoru Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) jest akceptowalny.
12. Odpowiednia czynność serca zdefiniowana jako frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% mierzona za pomocą echa serca lub wielobramkowej akwizycji (MUGA).
13. Co najmniej 21 dni od wcześniejszej chemioterapii cytotoksycznej, wcześniejszej terapii badanymi lekami małocząsteczkowymi (lub wyrobem medycznym) lub radioterapii, co najmniej 28 dni od wcześniejszej immunoterapii, leków biologicznych lub wcześniejszego dużego zabiegu chirurgicznego oraz co najmniej 14 dni od wcześniejszej terapii hormonalnej i drobnego zabiegu chirurgicznego przed wlew pierwszej dawki HLX55.
14. W przypadku pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym ich wynik w skali Child-Pugh musi wynosić A.
15. Możliwość obserwacji zgodnie z protokołem badania.
16. Uczestniczki muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego, jeśli mogą zajść w ciążę lub nie mogą zajść w ciążę.
17. Uczestniczki w wieku rozrodczym oraz partnerzy płci męskiej z partnerkami w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 odpowiednich mechanicznych metod antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, u których nadal występują toksyczności ≥ 2. stopnia po wcześniejszych terapiach.

2. Jednoczesne niestabilne lub niekontrolowane stany medyczne z jednym z poniższych:

   • Czynne zakażenia ogólnoustrojowe wymagające dożylnego podania antybiotyku w ciągu 1 tygodnia;
   • Źle kontrolowane nadciśnienie (ciśnienie skurczowe ≥ 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg) lub słabe przestrzeganie zaleceń dotyczących leków przeciwnadciśnieniowych;
   • Klinicznie istotna arytmia wymagająca leczenia przeciwarytmicznego, niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według New York Heart Association [NYHA]) lub ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy;
   • Niekontrolowana cukrzyca lub słabe przestrzeganie hipoglikemii określone przez hemoglobinę glikowaną (HbA1c) ≥ 9,5%;
   • Obecność przewlekle niezagojonej rany lub owrzodzeń;
   • Niekontrolowana hiperkalcemia (zdefiniowana jako utrzymujący się zjonizowany (wolny) wapń ≥ 6,5 mg/dl pomimo odpowiedniego postępowania).
   • Inne choroby przewlekłe, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub rzetelności badania.
3. Nowo rozpoznane lub objawowe przerzuty do mózgu (pacjenci z przerzutami do mózgu w wywiadzie muszą przejść definitywną operację lub radioterapię, być stabilni klinicznie i nie przyjmować sterydów z powodu obrzęku mózgu co najmniej 14 dni przed wlewem pierwszej dawki HLX55 mogą być dopuszczeni do badania). Dozwolone są leki przeciwdrgawkowe.
4. Każdy współistniejący nowotwór inny niż rak podstawnokomórkowy lub rak in situ szyjki macicy. (Mogą brać udział pacjenci z wcześniejszym nowotworem złośliwym, ale bez objawów choroby przez ≥ 3 lata).
5. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), nosicielstwo wirusa zapalenia wątroby typu B (pozytywny antygen powierzchniowy HBV) i wirusa zapalenia wątroby typu C (pozytywne przeciwciała anty-HCV).
6. Pacjent jest badaczem, badaczem pomocniczym lub kimkolwiek bezpośrednio zaangażowanym w prowadzenie badania.
7. Historia lub obecne dowody na jakikolwiek stan lub chorobę, które mogłyby zafałszować wyniki badania lub, w opinii badacza(-ów), nie leżą w najlepszym interesie pacjenta.