Оценить безопасность, переносимость и фармакокинетику HLX55 у пациентов с запущенными солидными опухолями с различным статусом cMET

Критерии включения:

1. Приемлемые пациенты должны быть в возрасте 18 лет и старше (или в соответствии с местным законодательством) и в возрасте ≦75 лет.
2. Для этапа подбора дозы: пациенты с поддающимися измерению или оценке распространенными или метастатическими солидными опухолями, у которых стандартная терапия оказалась неэффективной или для которых стандартная терапия недоступна.
3. Для стадии увеличения дозы: пациенты с поддающимися измерению или оценке распространенными или метастатическими солидными опухолями с гистологически подтвержденными мутациями c-MET (мутации экзона 14 MET) или амплификациями (соотношение MET/CEP7 ≥ 2,0 или MET ≥ 5,0 копий) или сверхэкспрессией (иммуногистохимия) IHC] оценка ≥ 2+) и стандартная терапия оказалась неэффективной или стандартная терапия недоступна. Положительные результаты мутации/амплификации/сверхэкспрессии c-MET должны быть доступны до того, как субъект сможет получить HLX55.
4. Отсутствие предшествующей терапии биологическими агентами, нацеленными на МЕТ (допускаются пациенты, которые ранее получали терапию ингибитором тирозинкиназы, нацеленным на МЕТ [TKI]).
5. Должен быть в состоянии снабжать адекватной опухолевой тканью. (Подходящий материал для биопсии опухоли означает (1) биопсию новой или архивной ткани, проведенную в течение 60 дней до первого введения дозы, (2) материал для биопсии должен быть адекватным для анализа биомаркеров (c-MET/Kras/EGFR).
6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2 на момент включения в исследование.
7. Возможность дать информированное согласие.
8. Ожидаемая продолжительность жизни более трех месяцев.
9. Адекватные гематологические функции, определяемые по абсолютному количеству нейтрофилов ≥ 1500/мм3; уровень гемоглобина ≥ 9 г/дл; количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3 и международное нормализованное отношение ≤ 1,5.
10. Адекватная функция печени, определяемая уровнем общего билирубина ≤ 1,5 x верхней границы нормальных значений (ВГН); Уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинтрансаминазы (АЛТ) ≤ 2,5 х ВГН или ≤ 5 х ВГН при известных метастазах в печень или при первичной гепатоцеллюлярной карциноме.
11. Адекватная функция почек, определяемая по скорости клиренса креатинина ≥ 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта. У пациентов с экстремальной массой тела (индекс массы тела [ИМТ] < 18,5 ИЛИ > 30) расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥ 50 мл/мин, рассчитанная по формуле «Модификация диеты при заболеваниях почек» (MDRD), является приемлемой.
12. Адекватная сердечная функция, определяемая как фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%, измеренная либо с помощью эхокардиографии, либо с помощью сканирования с множественным входом (MUGA).
13. Не менее 21 дня после предшествующей цитотоксической химиотерапии, предшествующей терапии исследуемыми низкомолекулярными агентами (или медицинским устройством) или лучевой терапии, не менее 28 дней после предшествующей иммунотерапии, биологических агентов или предшествующей серьезной операции и не менее 14 дней после предшествующей гормональной терапии и малой операции до инфузия первой дозы HLX55.
14. Для пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой их оценка по шкале Чайлд-Пью должна быть А.
15. Возможность последующего наблюдения в соответствии с требованиями протокола исследования.
16. Участники женского пола должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге, если они имеют детородный потенциал или не имеют детородного потенциала.
17. Женщины-участницы детородного возраста и мужчины-партнеры с женщинами-партнерами детородного возраста должны согласиться использовать 2 адекватных барьерных метода контрацепции во время исследования и в течение не менее 180 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Пациенты, у которых все еще сохраняется токсичность ≥ 2 степени от предыдущей терапии.

2. Сопутствующие нестабильные или неконтролируемые медицинские состояния с любым из следующего:

   • Активные системные инфекции, требующие внутривенного введения антибиотиков в течение 1 недели;
   • Плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст.) или плохое соблюдение антигипертензивных препаратов;
   • Клинически значимая аритмия, требующая антиаритмической терапии, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]) или острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев;
   • Неконтролируемый сахарный диабет или плохое соблюдение гипогликемических средств, определяемое гликированным гемоглобином (HbA1c) ≥ 9,5%;
   • Наличие хронически незаживающих ран или язв;
   • Неконтролируемая гиперкальциемия (определяемая как стойкий ионизированный (свободный) кальций ≥ 6,5 мг/дл, несмотря на соответствующее лечение).
   • Другие хронические заболевания, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или целостность исследования.
3. Недавно диагностированные или симптоматические метастазы в головной мозг (пациенты с метастазами в головной мозг в анамнезе должны пройти радикальное хирургическое вмешательство или лучевую терапию, быть клинически стабильными и не принимать стероиды для лечения отека головного мозга по крайней мере за 14 дней до инфузии первой дозы HLX55). изучение). Разрешены противосудорожные препараты.
4. Любое сопутствующее злокачественное новообразование, кроме базальноклеточного рака или рака in situ шейки матки. (Участвовать могут пациенты со злокачественным новообразованием в анамнезе, но без признаков заболевания в течение ≥ 3 лет).
5. Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), статус носительства вируса гепатита В (положительный результат на поверхностный антиген ВГВ) и носитель гепатита С (положительный результат на антитела к ВГС).
6. Пациентом является исследователь, вспомогательный исследователь или любое лицо, непосредственно участвующее в проведении исследования.
7. Наличие в анамнезе или текущих данных о каком-либо состоянии или заболевании, которое может исказить результаты исследования или, по мнению исследователя (исследователей), не отвечает интересам участия пациента.