Valutare la sicurezza, la tollerabilità e la PK di HLX55 in pazienti con tumori solidi avanzati con diverso stato cMET

Criterio di inclusione:

1. I pazienti idonei devono avere almeno 18 anni di età (o secondo le normative locali) e ≦ 75 anni di età.
2. Per la fase di determinazione della dose: pazienti con tumori solidi avanzati o metastatici misurabili o valutabili che hanno fallito la terapia standard o per i quali non è disponibile alcuna terapia standard.
3. Per lo stadio di espansione della dose: pazienti con tumori solidi avanzati o metastatici misurabili o valutabili con mutazioni c-MET istologicamente confermate (mutazioni dell'esone 14 di MET) o amplificazioni (rapporto MET/CEP7 ≥ 2,0 o MET ≥ 5,0 copie) o sovraespressione (immunoistochimica [ IHC] punteggio ≥ 2+) e hanno fallito la terapia standard o per i quali non è disponibile alcuna terapia standard. I risultati positivi di mutazione/amplificazione/sovraespressione di c-MET devono essere disponibili prima che il soggetto possa ricevere HLX55.
4. Nessuna precedente terapia con agenti biologici mirati al MET (è consentito ai pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con un inibitore della tirosin-chinasi [TKI] mirato al MET).
5. Deve essere in grado di fornire tessuto tumorale adeguato. (Materiale adeguato per biopsia tumorale significa (1) biopsia di tessuto appena sottoposto a biopsia o archivio entro 60 giorni prima della prima somministrazione, (2) I materiali per biopsia devono essere adeguati per l'analisi dei biomarcatori (c-MET/Kras/EGFR).
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 al momento dell'ingresso nello studio.
7. In grado di fornire il consenso informato.
8. Un'aspettativa di vita superiore a tre mesi.
9. Adeguate funzioni ematologiche, come definite dalla conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/mm3; un livello di emoglobina ≥ 9 gm/dL; una conta piastrinica ≥ 100.000/mm3 e un rapporto normalizzato internazionale ≤ 1,5.
10. Un'adeguata funzionalità epatica definita da un livello di bilirubina totale ≤ 1,5 x del limite superiore dei valori normali (ULN); livelli di aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN o ≤ 5 x ULN in metastasi epatiche note o con carcinoma epatocellulare primario.
11. Funzionalità renale adeguata, come definita dalla velocità di clearance della creatinina ≥ 50 ml/minuto secondo la formula di Cockcroft-Gault. Nei pazienti con peso corporeo estremo (indice di massa corporea [BMI] < 18,5 O > 30) è accettabile la velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 50 ml/min calcolata mediante la formula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
12. Adeguata funzione cardiaca definita come frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% misurata mediante ecografia cardiaca o scansione con acquisizione multigated (MUGA).
13. Almeno 21 giorni da precedente chemioterapia citotossica, precedente terapia con agenti sperimentali a piccole molecole (o dispositivo medico) o radioterapia, almeno 28 giorni da precedente immunoterapia, agenti biologici o precedente intervento chirurgico maggiore e almeno 14 giorni da precedente terapia ormonale e intervento chirurgico minore prima infusione della prima dose di HLX55.
14. Per i pazienti con carcinoma epatocellulare, il loro punteggio Child-Pugh deve essere A.
15. In grado di essere seguito come richiesto dal protocollo di studio.
16. Le partecipanti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening se potenzialmente fertili o non potenzialmente fertili.
17. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile e i partner maschi con partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi di barriera adeguati durante lo studio e per almeno 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che presentano ancora tossicità di grado ≥ 2 derivanti da terapie precedenti.

2. Condizioni mediche concomitanti instabili o incontrollate con uno dei seguenti:

   • Infezioni sistemiche attive che richiedono l'uso di antibiotici per via endovenosa entro 1 settimana;
   • Ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg) o scarsa compliance con agenti antiipertensivi;
   • Aritmia clinicamente significativa che richieda terapia antiaritmica, angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia (classe III o IV della New York Heart Association [NYHA]) o infarto miocardico acuto entro 6 mesi;
   • Diabete non controllato o scarsa compliance con ipoglicemizzanti definiti da emoglobina glicata (HbA1c) ≥ 9,5%;
   • La presenza di ferite o ulcere cronicamente non cicatrizzate;
   • Ipercalcemia incontrollata (definita come calcio ionizzato (libero) persistente ≥ 6,5 mg/dl nonostante una gestione appropriata.)
   • Altre malattie croniche che, a parere dello sperimentatore, potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o l'integrità dello studio.
3. Metastasi cerebrali di nuova diagnosi o sintomatiche (i pazienti con una storia di metastasi cerebrali devono essere stati sottoposti a intervento chirurgico definitivo o radioterapia, essere clinicamente stabili e non assumere steroidi per l'edema cerebrale almeno 14 giorni prima dell'infusione della prima dose di HLX55 può essere consentito in lo studio). Gli anticonvulsivanti sono consentiti.
4. Qualsiasi tumore maligno concomitante diverso dal carcinoma a cellule basali o dal carcinoma in situ della cervice. (Possono partecipare i pazienti con un precedente tumore maligno ma senza evidenza di malattia da ≥ 3 anni).
5. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), stato di portatore del virus dell'epatite B (antigene di superficie HBV positivo) e portatore di epatite C (anticorpo anti-HCV positivo).
6. Il paziente è il ricercatore, il sub-ricercatore o chiunque sia direttamente coinvolto nella conduzione dello studio.
7. Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione o malattia che potrebbe confondere i risultati dello studio o, secondo l'opinione dello sperimentatore (s), non è nel migliore interesse del paziente a partecipare.