- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04169178
Valutare la sicurezza, la tollerabilità e la PK di HLX55 in pazienti con tumori solidi avanzati con diverso stato cMET
Uno studio di fase 1 di determinazione della dose/espansione di HLX55, un anticorpo monoclonale mirato alla tirosin-proteina chinasi MET (C-MET) in pazienti con tumori solidi avanzati refrattari alla terapia standard
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Questo studio è uno studio in aperto e di aumento della dose che include la fase di determinazione della dose e la fase di espansione.
Nella fase di individuazione del dosaggio, lo studio precederà in due fasi, (i) una fase modificata di progettazione accelerata della titolazione 2A (ATD 2A) e (ii) una tradizionale fase di escalation della dose 3+3 volta a esplorare la sicurezza e l'MTD di HLX55. Quattro livelli di dose sono progettati per HLX55 in questa fase: 2,5, 5, 15 e 25 mg/kg/3 settimane. I 5 mg/kg/3 settimane serviranno come dose iniziale.
Nella fase di espansione della dose, sono previste da tre a cinque coorti e diverse coorti valuteranno l'efficacia di HLX55 per potenziali indicazioni. In ciascuna coorte verranno accumulati un massimo di 20 pazienti.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
-
Tainan, Taiwan, 704
- Reclutamento
- National Cheng Kung University Hospital
-
Contatto:
- Wu-Chou Su
- Numero di telefono: 4292 886-6-2353535
-
Taipei, Taiwan, 114
- Reclutamento
- Tri-Service General Hospital
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Contatto:
- Ching-Liang Ho
- Numero di telefono: 886-2-8792-7211
-
Taipei, Taiwan, 116
- Reclutamento
- Taipei Minicipal Wangfang Hospital
-
Contatto:
- Chia Lun Chang
- Numero di telefono: 2545 886-2-2930-7930
-
Taipei county, Taiwan, 235
- Reclutamento
- Taipei Medical University-Shuang Ho Hospital, Ministry of Health and Welfare
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Contatto:
- Tsu-Yi Chao
- Numero di telefono: 8878 886-2-22490088
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti idonei devono avere almeno 18 anni di età (o secondo le normative locali) e ≦ 75 anni di età.
- Per la fase di determinazione della dose: pazienti con tumori solidi avanzati o metastatici misurabili o valutabili che hanno fallito la terapia standard o per i quali non è disponibile alcuna terapia standard.
- Per lo stadio di espansione della dose: pazienti con tumori solidi avanzati o metastatici misurabili o valutabili con mutazioni c-MET istologicamente confermate (mutazioni dell'esone 14 di MET) o amplificazioni (rapporto MET/CEP7 ≥ 2,0 o MET ≥ 5,0 copie) o sovraespressione (immunoistochimica [ IHC] punteggio ≥ 2+) e hanno fallito la terapia standard o per i quali non è disponibile alcuna terapia standard. I risultati positivi di mutazione/amplificazione/sovraespressione di c-MET devono essere disponibili prima che il soggetto possa ricevere HLX55.
- Nessuna precedente terapia con agenti biologici mirati al MET (è consentito ai pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con un inibitore della tirosin-chinasi [TKI] mirato al MET).
- Deve essere in grado di fornire tessuto tumorale adeguato. (Materiale adeguato per biopsia tumorale significa (1) biopsia di tessuto appena sottoposto a biopsia o archivio entro 60 giorni prima della prima somministrazione, (2) I materiali per biopsia devono essere adeguati per l'analisi dei biomarcatori (c-MET/Kras/EGFR).
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 al momento dell'ingresso nello studio.
- In grado di fornire il consenso informato.
- Un'aspettativa di vita superiore a tre mesi.
- Adeguate funzioni ematologiche, come definite dalla conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500/mm3; un livello di emoglobina ≥ 9 gm/dL; una conta piastrinica ≥ 100.000/mm3 e un rapporto normalizzato internazionale ≤ 1,5.
- Un'adeguata funzionalità epatica definita da un livello di bilirubina totale ≤ 1,5 x del limite superiore dei valori normali (ULN); livelli di aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN o ≤ 5 x ULN in metastasi epatiche note o con carcinoma epatocellulare primario.
- Funzionalità renale adeguata, come definita dalla velocità di clearance della creatinina ≥ 50 ml/minuto secondo la formula di Cockcroft-Gault. Nei pazienti con peso corporeo estremo (indice di massa corporea [BMI] < 18,5 O > 30) è accettabile la velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 50 ml/min calcolata mediante la formula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
- Adeguata funzione cardiaca definita come frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% misurata mediante ecografia cardiaca o scansione con acquisizione multigated (MUGA).
- Almeno 21 giorni da precedente chemioterapia citotossica, precedente terapia con agenti sperimentali a piccole molecole (o dispositivo medico) o radioterapia, almeno 28 giorni da precedente immunoterapia, agenti biologici o precedente intervento chirurgico maggiore e almeno 14 giorni da precedente terapia ormonale e intervento chirurgico minore prima infusione della prima dose di HLX55.
- Per i pazienti con carcinoma epatocellulare, il loro punteggio Child-Pugh deve essere A.
- In grado di essere seguito come richiesto dal protocollo di studio.
- Le partecipanti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening se potenzialmente fertili o non potenzialmente fertili.
- Le partecipanti di sesso femminile in età fertile e i partner maschi con partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi di barriera adeguati durante lo studio e per almeno 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
Criteri di esclusione:
- Pazienti che presentano ancora tossicità di grado ≥ 2 derivanti da terapie precedenti.
Condizioni mediche concomitanti instabili o incontrollate con uno dei seguenti:
- Infezioni sistemiche attive che richiedono l'uso di antibiotici per via endovenosa entro 1 settimana;
- Ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg) o scarsa compliance con agenti antiipertensivi;
- Aritmia clinicamente significativa che richieda terapia antiaritmica, angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia (classe III o IV della New York Heart Association [NYHA]) o infarto miocardico acuto entro 6 mesi;
- Diabete non controllato o scarsa compliance con ipoglicemizzanti definiti da emoglobina glicata (HbA1c) ≥ 9,5%;
- La presenza di ferite o ulcere cronicamente non cicatrizzate;
- Ipercalcemia incontrollata (definita come calcio ionizzato (libero) persistente ≥ 6,5 mg/dl nonostante una gestione appropriata.)
- Altre malattie croniche che, a parere dello sperimentatore, potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o l'integrità dello studio.
- Metastasi cerebrali di nuova diagnosi o sintomatiche (i pazienti con una storia di metastasi cerebrali devono essere stati sottoposti a intervento chirurgico definitivo o radioterapia, essere clinicamente stabili e non assumere steroidi per l'edema cerebrale almeno 14 giorni prima dell'infusione della prima dose di HLX55 può essere consentito in lo studio). Gli anticonvulsivanti sono consentiti.
- Qualsiasi tumore maligno concomitante diverso dal carcinoma a cellule basali o dal carcinoma in situ della cervice. (Possono partecipare i pazienti con un precedente tumore maligno ma senza evidenza di malattia da ≥ 3 anni).
- Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), stato di portatore del virus dell'epatite B (antigene di superficie HBV positivo) e portatore di epatite C (anticorpo anti-HCV positivo).
- Il paziente è il ricercatore, il sub-ricercatore o chiunque sia direttamente coinvolto nella conduzione dello studio.
- Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione o malattia che potrebbe confondere i risultati dello studio o, secondo l'opinione dello sperimentatore (s), non è nel migliore interesse del paziente a partecipare.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: HLX55, fase di determinazione della dose, tumore solido avanzato
I partecipanti riceveranno HLX55 al livello di dose assegnato, ad es.
2,5, 5, 15 e 25 mg/kg ogni tre settimane seguiti da un periodo di osservazione DLT di 21 giorni.
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Un anticorpo monoclonale IgG2 umanizzato mirato alla tirosina-proteina chinasi MET (c-MET)
Altri nomi:
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Sperimentale: HLX55, stadio di espansione della dose, cancro gastrico
I partecipanti con diagnosi di cancro gastrico riceveranno HLX55 nella dose raccomandata di fase 2 (RP2D) ogni tre settimane.
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Un anticorpo monoclonale IgG2 umanizzato mirato alla tirosina-proteina chinasi MET (c-MET)
Altri nomi:
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Sperimentale: HLX55, stadio di espansione della dose, NSCLC
I partecipanti con diagnosi di carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) riceveranno HLX55 in RP2D ogni tre settimane.
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Un anticorpo monoclonale IgG2 umanizzato mirato alla tirosina-proteina chinasi MET (c-MET)
Altri nomi:
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Sperimentale: HLX55, stadio di espansione della dose, cancro colorettale
I partecipanti con diagnosi di cancro del colon-retto (CRC) riceveranno HLX55 in RP2D ogni tre settimane.
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Un anticorpo monoclonale IgG2 umanizzato mirato alla tirosina-proteina chinasi MET (c-MET)
Altri nomi:
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Sperimentale: HLX55, stadio di espansione della dose, altro tumore solido
I partecipanti con diagnosi di altro tumore solido riceveranno HLX55 in RP2D ogni tre settimane.
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Un anticorpo monoclonale IgG2 umanizzato mirato alla tirosina-proteina chinasi MET (c-MET)
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Fase di sicurezza per la determinazione della dose
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
|
Numeri e percentuale di pazienti con eventi avversi (AE).
|
Fino a 2 anni
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Fase di determinazione della dose-MTD o RP2D
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
|
La dose massima tollerata e la dose di fase 2 raccomandata (RP2D) di HLX55.
|
Fino a 2 anni
|
Sicurezza della fase di espansione della dose
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
|
Numeri e percentuale di pazienti con eventi avversi (AE).
|
Fino a 2 anni
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Efficacia della fase di espansione della dose
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
|
Tasso di controllo della malattia (DCR).
|
Fino a 2 anni
|
Efficacia della fase di espansione della dose
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
|
Tasso di risposta globale (ORR).
|
Fino a 2 anni
|
Efficacia della fase di espansione della dose
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
|
Durata della risposta (DOR).
|
Fino a 2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Fase di determinazione della dose e profilo PK della fase di espansione della dose
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, fino a 2 anni.
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Profilo farmacocinetico di HLX55 comprendente concentrazione massima (Cmax), concentrazione minima (Cmin), area sotto concentrazione (AUC0-tau), emivita (T1/2), velocità di clearance (CL) e volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss ) a dosi diverse.
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Attraverso il completamento degli studi, fino a 2 anni.
|
Fase di rilevamento della dose e livelli sierici di HGF in fase di espansione della dose
Lasso di tempo: Ciclo da 1 a 3 (ogni ciclo è di 21 giorni)
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Cambiamenti nei livelli sierici di HGF prima e in diversi momenti dopo il trattamento con HLX55.
|
Ciclo da 1 a 3 (ogni ciclo è di 21 giorni)
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Stadio di determinazione della dose e stadio di espansione della dose: immunogenicità
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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La presenza e la percentuale di pazienti positivi agli anticorpi anti-HLX55 (immunogenicità) mediante misurazione degli anticorpi anti-HLX55 nel siero.
|
Fino a 2 anni
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Fase di determinazione della dose e fase di espansione della dose-stato cMET
Lasso di tempo: fino a 3 cicli (ogni ciclo è di 21 giorni)
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Relazione tra livelli o stato delle mutazioni/sovraespressione/amplificazione di c-MET, mutazione EGFR e mutazione KRAS
|
fino a 3 cicli (ogni ciclo è di 21 giorni)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Tsu-Yi Chao, MD. PhD., Shuang Ho Hospital,Ministry of Health and Welfare, Taipei, Taiwan
- Investigatore principale: Ching-Liang Ho, MD, Tri-Service General Hospital, Taipei, Taiwan
- Investigatore principale: Wu-Chou Su, MD. PhD., National Cheng Kung University Hospital, Tainan, Taiwan
- Investigatore principale: Chia-Lun Chang, MD, Taipei Municipal Wanfang Hospital, Taipei, Taiwan
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- HLX55-001
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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