评估HLX55在不同cMET状态的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和PK

纳入标准：

1. 符合条件的患者必须年满 18 岁（或根据当地法规）且≤75 岁。
2. 对于剂量发现阶段：患有可测量或可评估的晚期或转移性实体瘤且标准治疗失败或没有标准治疗可用的患者。
3. 对于剂量扩展阶段：患有可测量或可评估的晚期或转移性实体瘤且具有组织学证实的 c-MET 突变（MET 外显子 14 突变）或扩增（MET/CEP7 比率 ≥ 2.0 或 MET ≥ 5.0 拷贝）或过度表达（免疫组织化学 [ IHC] 评分≥ 2+) 且标准治疗失败或没有标准治疗可用。 在受试者接受 HLX55 之前，应获得阳性 c-MET 突变/扩增/过表达结果。
4. 之前未使用 MET 靶向生物制剂进行过治疗（允许接受过 MET 靶向酪氨酸激酶抑制剂 [TKI] 先前治疗的患者。）
5. 必须能够提供足够的肿瘤组织。 （充足的肿瘤活检材料是指（1）首次给药前 60 天内新活检或存档组织活检，（2）活检材料应足以进行生物标志物分析（c-MET/Kras/EGFR）。
6. 进入研究时东部肿瘤合作组 (ECOG) 的表现状态 ≤ 2。
7. 能够提供知情同意。
8. 预期寿命超过三个月。
9. 足够的血液学功能，定义为中性粒细胞绝对计数 ≥ 1500/mm3；血红蛋白水平 ≥ 9 gm/dL；血小板计数 ≥ 100,000/mm3 且国际标准化比率 ≤ 1.5。
10. 由总胆红素水平 ≤ 1.5 x 正常值上限 (ULN) 定义的适当肝功能；在已知肝转移或原发性肝细胞癌中，天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平≤ ULN 的 2.5 倍或≤ ULN 的 5 倍。
11. 足够的肾功能，由 Cockcroft-Gault 公式的肌酐清除率 ≥ 50 mL/分钟定义。 在体重过重（体重指数 [BMI] < 18.5 或 > 30）的患者中，肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 50 毫升/分钟（通过肾脏疾病饮食改良 (MDRD) 公式计算）是可以接受的。
12. 足够的心脏功能定义为通过心脏回波或多门采集 (MUGA) 扫描测量的左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%。
13. 距先前细胞毒性化疗、先前使用研究性小分子药物（或医疗器械）或放疗至少 21 天，距先前免疫疗法、生物制剂或先前大手术至少 28 天，以及距先前激素疗法和小手术至少 14 天输注第一剂 HLX55。
14. 对于肝细胞癌患者，其Child-Pugh评分必须为A。
15. 能够按照研究方案的要求进行跟进。
16. 如果女性参与者具有生育潜力或不具有生育潜力，则在筛选时必须进行阴性妊娠试验。
17. 有生育能力的女性参与者和有生育能力女性伴侣的男性伴侣必须同意在研究期间和最后一次研究药物给药后至少 180 天内使用 2 种充分的屏障避孕方法。

排除标准：

1. 既往治疗仍具有 ≥ 2 级毒性的患者。

2. 并发不稳定或不受控制的医疗条件与以下任一情况：

   • 需要在 1 周内静脉注射抗生素的活动性全身感染；
   • 高血压控制不佳（收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg），或抗高血压药物依从性差；
   • 6个月内有临床意义的需要抗心律失常治疗的心律失常、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA]的III级或IV级）或急性心肌梗塞；
   • 未控制的糖尿病或糖化血红蛋白 (HbA1c) ≥ 9.5% 定义的降糖药依从性差；
   • 存在长期未愈合的伤口或溃疡；
   • 不受控制的高钙血症（定义为持续离子化（游离）钙≥ 6.5 mg/dl，尽管进行了适当的管理。）
   • 研究者认为可能危及患者安全或研究完整性的其他慢性疾病。
3. 新诊断或有症状的脑转移（有脑转移病史的患者必须接受过根治性手术或放疗，临床稳定，并且在输注第一剂 HLX55 前至少 14 天未服用类固醇治疗脑水肿可允许在研究）。 允许使用抗惊厥药。
4. 除基底细胞癌或宫颈原位癌外的任何并发恶性肿瘤。 （既往有恶性肿瘤但 ≥ 3 年无疾病证据的患者可以参加）。
5. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史、乙型肝炎病毒携带者状态（HBV表面抗原阳性）和丙型肝炎病毒携带者（抗HCV抗体阳性）。
6. 患者是研究者、副研究者或直接参与研究实施的任何人。
7. 任何可能混淆研究结果的病症或疾病的历史或当前证据，或者研究者认为不符合患者参与的最佳利益。