Evaluer sikkerhet, tolerabilitet og PK av HLX55 hos pasienter med avanserte solide svulster med forskjellig cMET-status

Inklusjonskriterier:

1. Kvalifiserte pasienter må være 18 år eller eldre (eller i henhold til lokale forskrifter) og ≦75 år.
2. For dosefinnende stadium: pasienter med målbare eller evaluerbare avanserte eller metastatiske solide svulster som har mislykket standardbehandling eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for.
3. For doseekspansjonsstadium: pasienter med målbare eller evaluerbare avanserte eller metastatiske solide svulster med histologisk bekreftede c-MET-mutasjoner (MET-ekson 14-mutasjoner) eller amplifikasjoner (MET/CEP7-forhold ≥ 2,0 eller MET ≥ 5,0 kopier) eller overekspresjon ([immunhistokjemi] IHC] skåre ≥ 2+) og har mislyktes med standardbehandling eller som ingen standardbehandling er tilgjengelig for. Positive c-MET-mutasjons-/amplifikasjons-/overekspresjonsresultater bør være tilgjengelige før forsøkspersonen kan motta HLX55.
4. Ingen tidligere behandling med MET-målrettede biologiske midler (pasienter som har mottatt tidligere behandling med en MET-målrettet tyrosinkinasehemmer [TKI] er tillatt.)
5. Må kunne tilføre tilstrekkelig tumorvev. (Adekvat tumorbiopsimateriale betyr (1) nylig biopsiert eller arkivvev biopsiert innen 60 dager før første dosering, (2) Biopsimateriale bør være tilstrekkelig for biomarkøranalyse (c-MET/Kras/EGFR).
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 2 på tidspunktet for studiestart.
7. Kunne gi informert samtykke.
8. Forventet levetid lengre enn tre måneder.
9. Tilstrekkelige hematologiske funksjoner, som definert ved absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm3; et hemoglobinnivå ≥ 9 g/dL; et blodplatetall ≥ 100 000/mm3 og et internasjonalt normalisert forhold ≤ 1,5.
10. En adekvat leverfunksjon definert av et totalt bilirubinnivå ≤ 1,5 x øvre grense for normale verdier (ULN); aspartat transaminase (AST) og alanin transaminase (ALT) nivåer ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN i kjente levermetastaser eller med primært hepatocellulært karsinom.
11. Tilstrekkelig nyrefunksjon, som definert av kreatininclearance rate ≥ 50 ml/minutt ved Cockcroft-Gault formel. Hos pasienter med ekstrem kroppsvekt (kroppsmasseindeks [BMI] < 18,5 ELLER > 30) er estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≥ 50 ml/min beregnet ved formelen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) akseptabel.
12. Adekvat hjertefunksjon definert som venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 % målt ved enten hjerteekko eller multigated acquisition (MUGA) skanning.
13. Minst 21 dager fra tidligere cytotoksisk kjemoterapi, tidligere behandling med småmolekylære midler (eller medisinsk utstyr) eller strålebehandling, minst 28 dager fra tidligere immunterapi, biologiske midler eller tidligere større operasjoner og minst 14 dager fra tidligere hormonbehandling og mindre kirurgi før infusjon av første dose HLX55.
14. For pasienter med hepatocellulært karsinom må deres Child-Pugh-score være A.
15. Kan følges opp i henhold til studieprotokollen.
16. Kvinnelige deltakere må ha negativ graviditetstest ved screening dersom de er i fertil alder eller ikke er i fertil alder.
17. Kvinnelige deltakere i fertil alder og mannlige partnere med kvinnelige partnere i fertil alder må samtykke i å bruke 2 adekvate barriereprevensjonsmetoder under studien og i minst 180 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som fortsatt har ≥ grad 2 toksisitet fra tidligere behandlinger.

2. Samtidig ustabile eller ukontrollerte medisinske tilstander med ett av følgende:

   • Aktive systemiske infeksjoner som krever intravenøs antibiotikabruk innen 1 uke;
   • Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg), eller dårlig etterlevelse av antihypertensiva;
   • Klinisk signifikant arytmi som krever antiarytmibehandling, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt (klasse III eller IV av New York Heart Association [NYHA]) eller akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder;
   • Ukontrollert diabetes eller dårlig samsvar med hypoglykemiske midler definert ved glykert hemoglobin (HbA1c) ≥ 9,5 %;
   • Tilstedeværelsen av kronisk uhelte sår eller sår;
   • Ukontrollert hyperkalsemi (definert som vedvarende ionisert (fritt) kalsium ≥ 6,5 mg/dl til tross for riktig behandling.)
   • Andre kroniske sykdommer, som etter etterforskerens mening kan kompromittere pasientens sikkerhet eller integriteten til studien.
3. Nydiagnostiserte eller symptomatiske hjernemetastaser (pasienter med en historie med hjernemetastaser må ha gjennomgått definitiv kirurgi eller strålebehandling, være klinisk stabile og ikke ta steroider for hjerneødem minst 14 dager før infusjon av den første dosen av HLX55 kan tillates i studien). Antikonvulsiva er tillatt.
4. Enhver samtidig malignitet annet enn basalcellekarsinom eller karsinom in situ i livmorhalsen. (Pasienter med tidligere malignitet men uten tegn på sykdom i ≥ 3 år kan delta).
5. Kjent historie med human immunsviktvirusinfeksjon (HIV), hepatitt B-virusbærerstatus (HBV-overflateantigenpositiv) og hepatitt C-bærer (anti-HCV-antistoffpositiv).
6. Pasienten er etterforsker, underetterforsker eller noen som er direkte involvert i gjennomføringen av studien.
7. Anamnese eller nåværende bevis på en tilstand eller sykdom som kan forvirre resultatene av studien eller, etter etterforskerens oppfatning, ikke er i pasientens beste interesse å delta.