Évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de HLX55 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées avec un statut cMET différent

Critère d'intégration:

1. Les patients éligibles doivent être âgés de 18 ans ou plus (ou conformément aux réglementations locales) et ≦ 75 ans.
2. Pour le stade de recherche de dose : patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques mesurables ou évaluables qui n'ont pas répondu au traitement standard ou pour lesquels aucun traitement standard n'est disponible.
3. Pour l'étape d'expansion de la dose : patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques mesurables ou évaluables avec des mutations c-MET confirmées histologiquement (mutations de l'exon 14 de MET) ou des amplifications (rapport MET/CEP7 ≥ 2,0 ou MET ≥ 5,0 copies) ou une surexpression (immunohistochimie [ IHC] score ≥ 2+) et dont le traitement standard a échoué ou pour qui aucun traitement standard n'est disponible. Des résultats positifs de mutation/amplification/surexpression de c-MET doivent être disponibles avant que le sujet puisse recevoir HLX55.
4. Aucun traitement antérieur avec des agents biologiques ciblant MET (les patients ayant reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur de la tyrosine kinase [TKI] ciblant MET sont autorisés.)
5. Doit être en mesure de fournir un tissu tumoral adéquat. (Un matériel de biopsie tumorale adéquat signifie (1) des tissus nouvellement biopsiés ou des archives biopsiés dans les 60 jours précédant la première dose, (2) des matériaux de biopsie doivent être adéquats pour l'analyse des biomarqueurs (c-MET/Kras/EGFR).
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 au moment de l'entrée à l'étude.
7. Capable de fournir un consentement éclairé.
8. Une espérance de vie supérieure à trois mois.
9. Fonctions hématologiques adéquates, telles que définies par un nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm3 ; un taux d'hémoglobine ≥ 9 g/dL ; une numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3 et un rapport normalisé international ≤ 1,5.
10. Une fonction hépatique adéquate définie par un taux de bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure des valeurs normales (LSN) ; taux d'aspartate transaminase (AST) et d'alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5 x LSN dans les métastases hépatiques connues ou avec un carcinome hépatocellulaire primitif.
11. Fonction rénale adéquate, telle que définie par le taux de clairance de la créatinine ≥ 50 mL/minute selon la formule de Cockcroft-Gault. Chez les patients ayant un poids corporel extrême (indice de masse corporelle [IMC] < 18,5 OU > 30), le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 50 ml/min calculé par la formule de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD) est acceptable.
12. Fonction cardiaque adéquate définie comme une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % mesurée soit par écho cardiaque, soit par acquisition multiple (MUGA).
13. Au moins 21 jours après une chimiothérapie cytotoxique antérieure, une thérapie antérieure avec des agents expérimentaux à petites molécules (ou un dispositif médical) ou une radiothérapie, au moins 28 jours après une immunothérapie antérieure, des agents biologiques ou une chirurgie majeure antérieure et au moins 14 jours après une hormonothérapie antérieure et une chirurgie mineure avant perfusion de la première dose de HLX55.
14. Pour les patients atteints de carcinome hépatocellulaire, leur score de Child-Pugh doit être A.
15. Capable d'être suivi tel que requis par le protocole d'étude.
16. Les participantes doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la sélection si elles sont en âge de procréer ou si elles ne le sont pas.
17. Les participantes en âge de procréer et les partenaires masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception de barrière adéquates pendant l'étude et pendant au moins 180 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Patients qui présentent encore des toxicités de grade ≥ 2 résultant de traitements antérieurs.

2. Conditions médicales instables ou non contrôlées concomitantes avec l'un des éléments suivants :

   • Infections systémiques actives nécessitant l'utilisation d'antibiotiques par voie intraveineuse dans la semaine ;
   • Hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥100 mmHg), ou mauvaise observance des antihypertenseurs ;
   • Arythmie cliniquement significative nécessitant un traitement anti-arythmique, angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive (classe III ou IV de la New York Heart Association [NYHA]) ou infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois ;
   • Diabète non contrôlé ou mauvaise observance des hypoglycémies définies par une hémoglobine glyquée (HbA1c) ≥ 9,5 % ;
   • La présence de plaies ou d'ulcères chroniquement non cicatrisés ;
   • Hypercalcémie non contrôlée (définie comme une persistance de calcium ionisé (libre) ≥ 6,5 mg/dl malgré une prise en charge appropriée.)
   • Autres maladies chroniques qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient compromettre la sécurité du patient ou l'intégrité de l'étude.
3. Les métastases cérébrales nouvellement diagnostiquées ou symptomatiques (les patients ayant des antécédents de métastases cérébrales doivent avoir subi une chirurgie définitive ou une radiothérapie, être cliniquement stables et ne pas prendre de stéroïdes pour un œdème cérébral au moins 14 jours avant la perfusion de la première dose de HLX55 peuvent être autorisés dans l'étude). Les anticonvulsivants sont autorisés.
4. Toute tumeur maligne concomitante autre que le carcinome basocellulaire ou le carcinome in situ du col de l'utérus. (Les patients avec un antécédent de malignité mais sans signe de maladie depuis ≥ 3 ans peuvent participer).
5. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), statut de porteur du virus de l'hépatite B (positif pour l'antigène de surface du VHB) et porteur de l'hépatite C (positif pour les anticorps anti-VHC).
6. Le patient est l'investigateur, le sous-investigateur ou toute personne directement impliquée dans la conduite de l'étude.
7. Antécédents ou preuves actuelles de toute condition ou maladie qui pourrait fausser les résultats de l'étude ou, de l'avis du ou des investigateurs, n'est pas dans le meilleur intérêt du patient à participer.