チェックポイント阻害剤に対する免疫療法反応の予測因子としてのグランザイム B PET イメージング薬

包含基準:

1. 18歳以上の被験者。
2. -1つ以上のチェックポイント阻害剤で治療されることが証明された転移性癌の被験者 癌の種類の認可された適応症。 チェックポイント阻害剤には、PD-1、PD-L1、CTLA-4、および LAG-3 阻害剤が含まれます。
3. -被験者には、直径15mm以上の病変が少なくとも1つ、または直径15mm以上の病変が2つある必要があります。オプションの生検が計画されています。 病変の測定は、診断品質の CT または MR 画像から取得されます。
4. -ECOGパフォーマンスステータス≤2（カルノフスキー≥60％）
5. 6か月以上の平均余命。
6. -研究前および研究参加中に適切な避妊を使用することをいとわない男性および女性。
7. -女性の場合、妊娠の可能性がないか、放射性トレーサー注射前の妊娠検査が陰性。
8. -書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意思と能力がある。
9. -すべての研究手順を喜んで受け入れることができます。
10. コホート 3 のみ: 生検または手術のいずれかから、登録後 90 日以内にアーカイブ病変組織が利用可能であること。

除外基準:

1. -4週間以上前に投与された薬剤による有害事象がグレード1以下に解決されていない参加者。
2. -[68Ga]-NOTA-hGZP PETイメージングの前の90日以内に治験化合物を受け取っていないか、受け取る予定です。 これには、このプロトコルの適応症について米国 FDA によって承認されていないチェックポイント阻害剤が含まれます。
3. -以前にチェックポイント阻害剤を投与された被験者。
4. -研究者の意見では、感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈などの研究手順または研究結果の解釈を妨げる可能性のある急性または慢性の炎症性疾患または病状。
5. -既知の脳転移。
6. -[68Ga]-NOTA-hGZPまたはペムブロリズマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に対するアレルギー反応の病歴。
7. 女性なら介護。
8. -全身ステロイドまたは免疫抑制剤による現在の治療。 コルチコステロイド（1日プレドニゾン相当量10mg未満）の吸入または局所ステロイドによる全身治療を必要とする状態の参加者、および1日10mgプレドニゾン相当量を超える副腎代替ステロイド用量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
9. -CTスキャンを受けることを妨げる除外基準がある被験者。

10. 検査値

    1. 白血球 < 3000/mcL
    2. 絶対好中球数 < 1500 mcL
    3. 血小板 < 100,000 mCL
    4. 総ビリルビン > 1.5 x ULN
    5. AST/ALT > 2.5 x ULN
    6. アルブミン < 2 g/dL
    7. アルカリホスファターゼ > 2.5 ULN
    8. eGRF eGFR < 45 mL/分/1.73 m2

安定しているが、指定された範囲外の値を持つ患者は、研究の医療モニターの承認を得て含めることができます。