Fármaco para obtención de imágenes PET con granzima B como predictor de la respuesta de inmunoterapia a los inhibidores de puntos de control

Criterios de inclusión:

1. Sujetos mayores de 18 años.
2. Sujetos con cáncer metastásico comprobado que van a ser tratados con uno o más inhibidores de puntos de control según las indicaciones autorizadas para el tipo de cáncer. Los inhibidores de puntos de control incluyen inhibidores de PD-1, PD-L1, CTLA-4 y LAG-3.
3. Los sujetos deben tener al menos una lesión ≥ 15 mm de diámetro o dos lesiones ambas ≥ 15 mm de diámetro, cuando se planifique una biopsia opcional. Las medidas de las lesiones se toman a partir de una imagen de RM o TC de calidad diagnóstica.
4. Estado funcional ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
5. Esperanza de vida mayor a 6 meses.
6. Hombres y mujeres dispuestos a usar métodos anticonceptivos adecuados antes del estudio y durante la participación en el mismo.
7. Si es mujer, no en edad fértil o prueba de embarazo negativa antes de la inyección de la radiosonda.
8. Dispuesto y capaz de entender y firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
9. Dispuesto y capaz de someterse a todos los procedimientos del estudio.
10. Cohorte 3 solamente: tener tejido lesionado de archivo disponible dentro de los 90 días posteriores a la inscripción, ya sea de biopsia o cirugía.

Criterio de exclusión:

1. Participantes para quienes los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes no se han resuelto a Grado 1 o menos.
2. No ha recibido ni se espera que reciba un compuesto en investigación dentro de los 90 días anteriores a la obtención de imágenes PET con [68Ga]-NOTA-hGZP. Esto incluye inhibidores de puntos de control que no están aprobados por la FDA de EE. UU. para las indicaciones de este protocolo.
3. Sujetos que hayan recibido un inhibidor de puntos de control previo.
4. Cualquier enfermedad inflamatoria aguda o crónica o condición médica que, en opinión del investigador, pueda interferir con los procedimientos del estudio o la interpretación de los resultados del estudio, como infección, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca.
5. Metástasis cerebrales conocidas.
6. Antecedentes de reacciones alérgicas a compuestos de composición química o biológica similar a [68Ga]-NOTA-hGZP o pembrolizumab.
7. Si es mujer, amamantando.
8. Tratamiento actual con esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores. Los participantes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (< 10 mg diarios equivalentes a prednisona) esteroides inhalados o tópicos, y dosis suprarrenales de esteroides de reemplazo > 10 mg diarios equivalentes a prednisona, están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
9. Sujetos que tienen criterios de exclusión que les impedirían recibir una tomografía computarizada.

10. Valores de laboratorio

    1. Leucocitos < 3000/mcL
    2. Recuento absoluto de neutrófilos < 1500 mcL
    3. Plaquetas < 100.000 mCL
    4. Bilirrubina total > 1,5 x LSN
    5. AST/ALT > 2,5 x LSN
    6. Albúmina < 2 g/dL
    7. Fosfatasa alcalina > 2,5 ULN
    8. TFGe TFGe < 45 ml/min/1,73 m2

Los pacientes que están estables pero tienen valores fuera de los rangos especificados pueden incluirse con la aprobación del monitor médico del estudio.