Médicament d'imagerie TEP Granzyme B en tant que prédicteur de la réponse immunothérapeutique aux inhibiteurs de point de contrôle

Critère d'intégration:

1. Sujets âgés de 18 ans et plus.
2. Sujets atteints d'un cancer métastatique avéré qui va être traité avec un ou plusieurs inhibiteurs de point de contrôle dans le cadre des indications autorisées pour le type de cancer. Les inhibiteurs de point de contrôle comprennent les inhibiteurs PD-1, PD-L1, CTLA-4 et LAG-3.
3. Les sujets doivent avoir au moins une lésion ≥ 15 mm de diamètre ou avec deux lésions ≥ 15 mm de diamètre, lorsqu'une biopsie facultative est prévue. Les mesures des lésions sont prises à partir d'une image CT ou IRM de qualité diagnostique.
4. Statut de performance ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
5. Espérance de vie supérieure à 6 mois.
6. Hommes et femmes désireux d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude et pendant la participation à l'étude.
7. Si femme, pas en âge de procréer ou test de grossesse négatif avant l'injection du radiotraceur.
8. Volonté et capable de comprendre et de signer un document écrit de consentement éclairé.
9. Disposé et capable de subir toutes les procédures d'étude.
10. Cohorte 3 uniquement : avoir des tissus de lésion d'archives disponibles dans les 90 jours suivant l'inscription, soit à partir d'une biopsie ou d'une intervention chirurgicale.

Critère d'exclusion:

1. Participants pour lesquels les événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines auparavant ne sont pas passés au grade 1 ou moins.
2. N'a pas reçu ni ne devrait recevoir de composé expérimental dans les 90 jours précédant l'imagerie TEP [68Ga]-NOTA-hGZP. Cela inclut les inhibiteurs de points de contrôle qui ne sont pas approuvés par la FDA américaine pour les indications de ce protocole.
3. Sujets ayant reçu un inhibiteur de point de contrôle antérieur.
4. Toute maladie inflammatoire aiguë ou chronique ou affection médicale qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec les procédures de l'étude ou l'interprétation des résultats de l'étude, telle qu'une infection, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque.
5. Métastases cérébrales connues.
6. Antécédents de réactions allergiques à des composés de composition chimique ou biologique similaire à [68Ga]-NOTA-hGZP ou pembrolizumab.
7. Si femme, allaitement.
8. Traitement actuel avec des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs. Les participants souffrant d'une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (< 10 mg d'équivalent prednisone par jour) des stéroïdes inhalés ou topiques, et des doses de stéroïdes de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalent prednisone par jour, sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
9. Sujets qui ont des critères d'exclusion qui les empêcheraient de recevoir une tomodensitométrie.

10. Valeurs de laboratoire

    1. Leucocytes < 3000/mcL
    2. Nombre absolu de neutrophiles < 1 500 mcL
    3. Plaquettes < 100 000 mCL
    4. Bilirubine totale > 1,5 x LSN
    5. AST/ALT > 2,5 x LSN
    6. Albumine < 2 g/dL
    7. Phosphatase alcaline > 2,5 LSN
    8. DFGe DFGe < 45 mL/min/1,73 m2

Les patients qui sont stables mais qui ont des valeurs en dehors des plages spécifiées peuvent être inclus avec l'approbation du moniteur médical de l'étude.