Granzyme B PET Imaging Drug som en prediktor for immunterapirespons på Checkpoint-hemmere

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner 18 år og eldre.
2. Personer med påvist metastatisk kreft som skal behandles med en eller flere sjekkpunkthemmere under de lisensierte indikasjonene for krefttypen. Checkpoint-hemmere inkluderer PD-1-, PD-L1-, CTLA-4- og LAG-3-hemmere.
3. Pasienter må ha minst én lesjon ≥ 15 mm i diameter eller med to lesjoner som begge er ≥ 15 mm i diameter, når en valgfri biopsi er planlagt. Lesjonsmålinger er tatt fra et CT- eller MR-bilde av diagnostisk kvalitet.
4. ECOG-ytelsesstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
5. Forventet levealder over 6 måneder.
6. Menn og kvinner som er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon før studien og under studiedeltakelsen.
7. Hvis kvinne, ikke i fertil alder eller negativ graviditetstest før radiosporinjeksjon.
8. Villig og i stand til å forstå og signere et skriftlig informert samtykkedokument.
9. Villig og i stand til å gjennomgå alle studieprosedyrer.
10. Kun kohort 3: ha arkivlesjonsvev tilgjengelig innen 90 dager etter registrering enten fra biopsi eller kirurgi.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakere for hvem bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere ikke har gått over til grad 1 eller mindre.
2. Har ikke mottatt eller forventes å motta en undersøkelsesforbindelse innen 90 dager før [68Ga]-NOTA-hGZP PET-avbildning. Dette inkluderer sjekkpunkthemmere som ikke er godkjent av US FDA for indikasjonene i denne protokollen.
3. Forsøkspersoner som har fått en tidligere sjekkpunkthemmer.
4. Enhver akutt eller kronisk inflammatorisk sykdom eller medisinske tilstander som etter etterforskerens mening kan forstyrre studieprosedyrene eller tolkningen av studieresultatene som infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi.
5. Kjente hjernemetastaser.
6. Anamnese med allergiske reaksjoner på forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som [68Ga]-NOTA-hGZP eller pembrolizumab.
7. Hvis kvinne, ammende.
8. Nåværende behandling med systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Deltakere med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (< 10 mg daglig prednisonekvivalent) inhalerte eller topikale steroider, og binyrerstatningssteroiddoser > 10 mg daglig prednisonekvivalent, er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
9. Forsøkspersoner som har eksklusjonskriterier som hindrer dem i å få en CT-skanning.

10. Laboratorieverdier

    1. Leukocytter < 3000/mcL
    2. Absolutt nøytrofiltall < 1500 mcL
    3. Blodplater < 100 000 mCL
    4. Totalt bilirubin > 1,5 x ULN
    5. AST/ALT > 2,5 x ULN
    6. Albumin < 2 g/dL
    7. Alkalisk fosfatase > 2,5 ULN
    8. eGRF eGFR < 45 mL/min/1,73 m2

Pasienter som er stabile, men som har verdier utenfor de spesifiserte områdene, kan inkluderes med godkjenning av studiens medisinske monitor.