Fármaco de imagem granzima B PET como preditor de resposta imunoterapêutica a inibidores de checkpoint

Critério de inclusão:

1. Indivíduos com 18 anos de idade ou mais.
2. Indivíduos com câncer metastático comprovado que serão tratados com um ou mais inibidores de checkpoint sob as indicações licenciadas para o tipo de câncer. Os inibidores de checkpoint incluem inibidores de PD-1, PD-L1, CTLA-4 e LAG-3.
3. Os indivíduos devem ter pelo menos uma lesão ≥ 15 mm de diâmetro ou com duas lesões ≥ 15 mm de diâmetro, quando uma biópsia opcional é planejada. As medições da lesão são feitas a partir de uma imagem de TC ou RM de qualidade diagnóstica.
4. Status de desempenho ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
5. Expectativa de vida superior a 6 meses.
6. Homens e mulheres dispostos a usar contracepção adequada antes do estudo e durante a participação no estudo.
7. Se for do sexo feminino, sem potencial para engravidar ou teste de gravidez negativo antes da injeção do radiofármaco.
8. Disposto e capaz de entender e assinar um documento de consentimento informado por escrito.
9. Disposto e capaz de passar por todos os procedimentos do estudo.
10. Apenas coorte 3: tenha tecido de lesão de arquivo disponível dentro de 90 dias após a inscrição, seja por biópsia ou cirurgia.

Critério de exclusão:

1. Participantes para os quais eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes não foram resolvidos para Grau 1 ou menos.
2. Não recebeu nem se espera receber um composto experimental dentro de 90 dias antes da imagem PET [68Ga]-NOTA-hGZP. Isso inclui inibidores de checkpoint que não são aprovados pelo FDA dos EUA para as indicações deste protocolo.
3. Indivíduos que receberam um inibidor de checkpoint anterior.
4. Qualquer doença inflamatória aguda ou crônica ou condições médicas que, na opinião do investigador, possam interferir nos procedimentos do estudo ou na interpretação dos resultados do estudo, como infecção, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca.
5. Metástases cerebrais conhecidas.
6. História de reações alérgicas a compostos de composição química ou biológica semelhante a [68Ga]-NOTA-hGZP ou pembrolizumabe.
7. Se mulher, amamentando.
8. Tratamento atual com esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores. Participantes com uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteroides (< 10 mg diários equivalentes à prednisona) inalados ou esteroides tópicos, e doses de esteroides de reposição adrenal > 10 mg diários equivalentes à prednisona, são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
9. Indivíduos com critérios de exclusão que os impediriam de receber uma tomografia computadorizada.

10. valores de laboratório

    1. Leucócitos < 3000/mcL
    2. Contagem absoluta de neutrófilos < 1500 mcL
    3. Plaquetas < 100.000 mCL
    4. Bilirrubina total > 1,5 x LSN
    5. AST/ALT > 2,5 x LSN
    6. Albumina < 2 g/dL
    7. Fosfatase alcalina > 2,5 LSN
    8. eGRF eGFR < 45 mL/min/1,73 m2

Os pacientes estáveis, mas com valores fora dos intervalos especificados, podem ser incluídos com a aprovação do monitor médico do estudo.