Granzyme B PET billeddannelseslægemiddel som en forudsigelse af immunterapirespons på checkpoint-hæmmere

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner 18 år og ældre.
2. Forsøgspersoner med påvist metastatisk cancer, der skal behandles med en eller flere checkpoint-hæmmere under de godkendte indikationer for cancertypen. Checkpoint-hæmmere omfatter PD-1-, PD-L1-, CTLA-4- og LAG-3-hæmmere.
3. Forsøgspersoner skal have mindst én læsion ≥ 15 mm i diameter eller med to læsioner, begge ≥ 15 mm i diameter, når en valgfri biopsi er planlagt. Læsionsmålinger er taget fra et CT- eller MR-billede af diagnostisk kvalitet.
4. ECOG-ydeevnestatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
5. Forventet levetid på mere end 6 måneder.
6. Mænd og kvinder er villige til at bruge passende prævention før undersøgelsen og under undersøgelsens deltagelse.
7. Hvis kvinden ikke er i den fødedygtige alder eller negativ graviditetstest før injektion med radioaktive sporstoffer.
8. Villig og i stand til at forstå og underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
9. Villig og i stand til at gennemgå alle studieprocedurer.
10. Kun kohorte 3: Hav arkivlæsionsvæv tilgængeligt inden for 90 dage efter tilmelding enten fra biopsi eller operation.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagere, for hvem uønskede hændelser på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere ikke er gået over til grad 1 eller derunder.
2. Har ikke modtaget eller forventes at modtage et forsøgsstof inden for 90 dage før [68Ga]-NOTA-hGZP PET-billeddannelse. Dette inkluderer checkpoint-hæmmere, der ikke er godkendt af US FDA til indikationerne i denne protokol.
3. Forsøgspersoner, der har modtaget en forudgående checkpoint-hæmmer.
4. Enhver akut eller kronisk inflammatorisk sygdom eller medicinske tilstande, som efter investigatorens mening kan forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne, såsom infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi.
5. Kendte hjernemetastaser.
6. Anamnese med allergiske reaktioner på forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som [68Ga]-NOTA-hGZP eller pembrolizumab.
7. Hvis kvinde, ammende.
8. Nuværende behandling med systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Deltagere med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (< 10 mg dagligt prednisonækvivalent) inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionssteroiddoser > 10 mg dagligt prednisonækvivalent, er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
9. Forsøgspersoner, der har udelukkelseskriterier, der ville forhindre dem i at modtage en CT-scanning.

10. Laboratorieværdier

    1. Leukocytter < 3000/mcL
    2. Absolut neutrofiltal < 1500 mcL
    3. Blodplader < 100.000 mCL
    4. Total bilirubin > 1,5 x ULN
    5. AST/ALT > 2,5 x ULN
    6. Albumin < 2 g/dL
    7. Alkalisk fosfatase > 2,5 ULN
    8. eGRF eGFR < 45 mL/min/1,73 m2

Patienter, der er stabile, men som har værdier uden for de specificerede intervaller, kan inkluderes med godkendelse af undersøgelsens medicinske monitor.