Granzyme B PET -kuvantamislääke immunoterapiavasteen ennustajana tarkistuspisteen estäjille

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18 vuotta täyttäneet aiheet.
2. Potilaat, joilla on todettu metastaattinen syöpä ja joita aiotaan hoitaa yhdellä tai useammalla tarkistuspisteestäjillä syöpätyypin lisensoitujen käyttöaiheiden mukaisesti. Tarkistuspisteen estäjiä ovat PD-1-, PD-L1-, CTLA-4- ja LAG-3-estäjät.
3. Kun valinnainen biopsia suunnitellaan, koehenkilöillä on oltava vähintään yksi halkaisijaltaan ≥ 15 mm oleva leesio tai kaksi leesiota, jotka molemmat ovat halkaisijaltaan ≥ 15 mm. Leesiomittaukset otetaan diagnostisen laadun CT- tai MR-kuvasta.
4. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
5. Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta.
6. Miehet ja naiset, jotka ovat valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta ja tutkimukseen osallistumisen aikana.
7. Jos nainen, ei hedelmällisessä iässä tai negatiivinen raskaustesti ennen radioaktiivisen merkkiaineen injektiota.
8. Halukas ja kykenevä ymmärtämään ja allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan.
9. Halukas ja kykenevä käymään läpi kaikki opiskelutoimenpiteet.
10. Vain kohortti 3: arkistoitu vauriokudos on saatavilla 90 päivän kuluessa rekisteröinnistä joko biopsian tai leikkauksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujat, joille yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvat haittatapahtumat eivät ole parantuneet asteeseen 1 tai alle.
2. Ei ole saanut eikä odoteta saavan tutkimusyhdistettä 90 päivän kuluessa ennen [68Ga]-NOTA-hGZP PET-kuvausta. Tämä sisältää tarkistuspisteen estäjät, joita Yhdysvaltain FDA ei ole hyväksynyt tämän protokollan käyttöaiheisiin.
3. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aikaisemman tarkistuspisteestäjän.
4. Mikä tahansa akuutti tai krooninen tulehdussairaus tai sairaus, joka tutkijan mielestä voi häiritä tutkimusmenettelyä tai tutkimustulosten tulkintaa, kuten infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö.
5. Tunnetut aivometastaasit.
6. Aiemmat allergiset reaktiot yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin [68Ga]-NOTA-hGZP tai pembrolitsumabi.
7. Jos nainen, imetys.
8. Nykyinen hoito systeemisillä steroideilla tai immunosuppressiivisilla aineilla. Osallistujat, joiden sairaus vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (< 10 mg prednisonia vuorokaudessa), inhaloitavilla tai paikallisilla steroideilla ja lisämunuaisen korvaussteroidiannoksilla > 10 mg päivittäistä prednisonia ekvivalenttia, ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa.
9. Koehenkilöt, joilla on poissulkemiskriteerit, jotka estäisivät heitä saamasta CT-skannausta.

10. Laboratorioarvot

    1. Leukosyytit < 3000/mcl
    2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1500 mcl
    3. Verihiutaleet < 100 000 mCL
    4. Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN
    5. AST/ALT > 2,5 x ULN
    6. Albumiini < 2 g/dl
    7. Alkalinen fosfataasi > 2,5 ULN
    8. eGRF eGFR < 45 ml/min/1,73 m2

Potilaat, jotka ovat vakaita, mutta joiden arvot ovat määriteltyjen rajojen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan tutkimuksen lääketieteellisen monitorin hyväksynnällä.