Granzyme B PET-beeldvormingsmedicijn als voorspeller van immuuntherapierespons op Checkpoint-remmers

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen van 18 jaar en ouder.
2. Proefpersonen met bewezen uitgezaaide kanker die behandeld gaan worden met een of meer checkpoint-remmers onder de geregistreerde indicaties voor het kankertype. Checkpoint-remmers omvatten PD-1-, PD-L1-, CTLA-4- en LAG-3-remmers.
3. Proefpersonen moeten ten minste één laesie hebben met een diameter van ≥ 15 mm of twee laesies met een diameter van beide ≥ 15 mm, wanneer een optionele biopsie is gepland. Laesiemetingen worden genomen van een CT- of MR-beeld van diagnostische kwaliteit.
4. ECOG-prestatiestatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
5. Levensverwachting van meer dan 6 maanden.
6. Mannen en vrouwen die geschikte anticonceptie willen gebruiken voorafgaand aan het onderzoek en tijdens deelname aan het onderzoek.
7. Indien vrouw, niet in de vruchtbare leeftijd of negatieve zwangerschapstest voorafgaand aan radiotracer-injectie.
8. Bereid en in staat om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.
9. Bereid en in staat om alle studieprocedures te ondergaan.
10. Alleen cohort 3: zorg ervoor dat weefsel van gearchiveerde laesies beschikbaar is binnen 90 dagen na inschrijving, hetzij door een biopsie of door een operatie.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemers bij wie bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend, niet zijn verdwenen naar Graad 1 of lager.
2. Heeft binnen 90 dagen voorafgaand aan [68Ga]-NOTA-hGZP PET-beeldvorming geen onderzoeksmiddel ontvangen en zal dit naar verwachting ook niet ontvangen. Dit geldt ook voor checkpointremmers die niet zijn goedgekeurd door de Amerikaanse FDA voor de indicaties in dit protocol.
3. Proefpersonen die eerder een checkpointremmer hebben gekregen.
4. Elke acute of chronische ontstekingsziekte of medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de studieprocedures of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren, zoals infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen.
5. Bekende hersenmetastasen.
6. Geschiedenis van allergische reacties op verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als [68Ga]-NOTA-hGZP of pembrolizumab.
7. Indien vrouw, borstvoeding.
8. Huidige behandeling met systemische steroïden of immunosuppressiva. Deelnemers met een aandoening die een systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (< 10 mg prednison-equivalent per dag) geïnhaleerde of lokale steroïden vereist, en bijniervervangende steroïddoses > 10 mg prednison-equivalent per dag, zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
9. Proefpersonen die uitsluitingscriteria hebben waardoor ze geen CT-scan zouden krijgen.

10. Laboratorium waarden

    1. Leukocyten < 3000/mcl
    2. Absoluut aantal neutrofielen < 1500 mcL
    3. Bloedplaatjes < 100.000 mCL
    4. Totaal bilirubine > 1,5 x ULN
    5. AST/ALAT > 2,5 x ULN
    6. Albumine < 2 g/dL
    7. Alkalische fosfatase > 2,5 ULN
    8. eGRF eGFR < 45 ml/min/1,73 m2

Patiënten die stabiel zijn maar waarden hebben die buiten het gespecificeerde bereik vallen, kunnen worden opgenomen met goedkeuring van de medische onderzoeksmonitor.