Granzym B PET obrazujący lek jako predyktor odpowiedzi immunoterapeutycznej na inhibitory punktu kontrolnego

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby w wieku 18 lat i starsze.
2. Osoby z potwierdzonym rakiem z przerzutami, które mają być leczone jednym lub większą liczbą inhibitorów punktów kontrolnych zgodnie z zarejestrowanymi wskazaniami dla danego rodzaju raka. Inhibitory punktów kontrolnych obejmują inhibitory PD-1, PD-L1, CTLA-4 i LAG-3.
3. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną zmianę o średnicy ≥ 15 mm lub dwie zmiany o średnicy ≥ 15 mm, gdy planowana jest opcjonalna biopsja. Pomiary zmian są pobierane z obrazu CT lub MR o jakości diagnostycznej.
4. Stan sprawności ECOG ≤ 2 (Karnofsky'ego ≥ 60%)
5. Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy.
6. Mężczyźni i kobiety, którzy chcą stosować odpowiednią antykoncepcję przed badaniem i podczas udziału w badaniu.
7. Jeśli kobieta, nie może zajść w ciążę lub negatywny wynik testu ciążowego przed wstrzyknięciem radioznacznika.
8. Chęć i zdolność zrozumienia i podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
9. Chętny i zdolny do poddania się wszelkim procedurom studiów.
10. Tylko kohorta 3: mieć dostęp do archiwalnych tkanek zmian chorobowych w ciągu 90 dni od włączenia, pochodzących z biopsji lub zabiegu chirurgicznego.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnicy, u których zdarzenia niepożądane spowodowane lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej nie ustąpiły do ​​stopnia 1. lub niższego.
2. Nie otrzymał ani nie oczekuje się, że otrzyma badany związek w ciągu 90 dni przed obrazowaniem PET [68Ga]-NOTA-hGZP. Obejmuje to inhibitory punktów kontrolnych, które nie zostały zatwierdzone przez amerykańską FDA do wskazań w tym protokole.
3. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej inhibitor punktu kontrolnego.
4. Jakakolwiek ostra lub przewlekła choroba zapalna lub stan chorobowy, który zdaniem badacza może zakłócać procedury badania lub interpretację wyników badania, takie jak infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca.
5. Znane przerzuty do mózgu.
6. Historia reakcji alergicznych na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do [68Ga]-NOTA-hGZP lub pembrolizumabu.
7. Jeśli kobieta, pielęgniarska.
8. Obecne leczenie ogólnoustrojowymi steroidami lub lekami immunosupresyjnymi. Uczestnicy ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (< 10 mg dziennego ekwiwalentu prednizonu), wziewnymi lub miejscowymi steroidami oraz steroidami zastępującymi nadnercza w dawkach > 10 mg dziennego ekwiwalentu prednizonu, są dopuszczeni pod warunkiem braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
9. Osoby, które mają kryteria wykluczające, które uniemożliwiłyby im wykonanie tomografii komputerowej.

10. Wartości laboratoryjne

    1. Leukocyty < 3000/ml
    2. Bezwzględna liczba neutrofilów < 1500 mcL
    3. Płytki krwi < 100 000 mCL
    4. Bilirubina całkowita > 1,5 x GGN
    5. AspAT/AlAT > 2,5 x GGN
    6. Albumina < 2 g/dl
    7. Fosfataza alkaliczna > 2,5 GGN
    8. eGRF eGFR < 45 ml/min/1,73 m2

Pacjenci, którzy są stabilni, ale mają wartości poza określonymi zakresami, mogą zostać włączeni za zgodą monitora medycznego badania.