Препарат Granzyme B для ПЭТ-визуализации как предиктор ответа иммунотерапии на ингибиторы контрольных точек

Критерии включения:

1. Субъекты от 18 лет и старше.
2. Субъекты с доказанным метастатическим раком, которые будут лечиться одним или несколькими ингибиторами контрольных точек в соответствии с лицензированными показаниями для данного типа рака. Ингибиторы контрольных точек включают ингибиторы PD-1, PD-L1, CTLA-4 и LAG-3.
3. Субъекты должны иметь по крайней мере одно поражение диаметром ≥ 15 мм или два поражения диаметром ≥ 15 мм, если планируется необязательная биопсия. Измерения поражения взяты из изображения КТ или МРТ диагностического качества.
4. Статус производительности ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
5. Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев.
6. Мужчины и женщины, желающие использовать адекватную контрацепцию до исследования и во время участия в нем.
7. Если женщина, не способная к деторождению или отрицательный тест на беременность перед инъекцией радиофармпрепарата.
8. Желание и способность понять и подписать письменный документ об информированном согласии.
9. Желание и возможность пройти все процедуры обучения.
10. Только когорта 3: в течение 90 дней с момента включения в исследование должны быть доступны архивные ткани пораженных участков либо после биопсии, либо после хирургического вмешательства.

Критерий исключения:

1. Участники, у которых нежелательные явления из-за препаратов, введенных более 4 недель назад, не разрешились до степени 1 или ниже.
2. Не получил и не ожидает получения исследуемого соединения в течение 90 дней до ПЭТ [68Ga]-NOTA-hGZP. Сюда входят ингибиторы контрольных точек, которые не одобрены FDA США для показаний в этом протоколе.
3. Субъекты, ранее получавшие ингибитор контрольной точки.
4. Любые острые или хронические воспалительные заболевания или медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, могут помешать процедурам исследования или интерпретации результатов исследования, такие как инфекция, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, сердечная аритмия.
5. Известные метастазы в головной мозг.
6. Аллергические реакции в анамнезе на соединения, сходные по химическому или биологическому составу с [68Ga]-NOTA-hGZP или пембролизумабом.
7. Если женщина, кормящая.
8. Текущее лечение системными стероидами или иммунодепрессантами. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания допускаются участники с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (эквивалент преднизолона < 10 мг в день), либо ингаляционными, либо местными стероидами, а также дозы стероидов для замены надпочечников > 10 мг эквивалента преднизолона в день.
9. Субъекты, у которых есть критерии исключения, которые не позволяют им пройти компьютерную томографию.

10. Лабораторные значения

    1. Лейкоциты < 3000/мкл
    2. Абсолютное количество нейтрофилов < 1500 мкл
    3. Тромбоциты < 100 000 мкл
    4. Общий билирубин > 1,5 х ВГН
    5. АСТ/АЛТ > 2,5 х ВГН
    6. Альбумин < 2 г/дл
    7. Щелочная фосфатаза > 2,5 ВГН
    8. рСКФ рСКФ < 45 мл/мин/1,73 м2

Пациенты со стабильным состоянием, но имеющие значения вне указанных диапазонов, могут быть включены с одобрения медицинского монитора исследования.