Granzyme B PET-Bildgebungsmedikament als Prädiktor für das Ansprechen der Immuntherapie auf Checkpoint-Inhibitoren

Einschlusskriterien:

1. Probanden ab 18 Jahren.
2. Patienten mit nachgewiesenem metastasiertem Krebs, der mit einem oder mehreren Checkpoint-Inhibitoren gemäß den zugelassenen Indikationen für den Krebstyp behandelt wird. Checkpoint-Inhibitoren umfassen PD-1-, PD-L1-, CTLA-4- und LAG-3-Inhibitoren.
3. Die Probanden müssen mindestens eine Läsion mit einem Durchmesser von ≥ 15 mm oder zwei Läsionen mit einem Durchmesser von ≥ 15 mm haben, wenn eine optionale Biopsie geplant ist. Läsionsmessungen werden von einem CT- oder MR-Bild in diagnostischer Qualität genommen.
4. ECOG-Leistungsstatus ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
5. Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten.
6. Männer und Frauen, die bereit sind, vor der Studie und während der Studienteilnahme eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
7. Wenn weiblich, nicht gebärfähig oder negativer Schwangerschaftstest vor der Radiotracer-Injektion.
8. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.
9. Bereit und in der Lage, sich allen Studienverfahren zu unterziehen.
10. Nur Kohorte 3: Halten Sie archiviertes Läsionsgewebe innerhalb von 90 Tagen nach der Aufnahme entweder aus einer Biopsie oder einem chirurgischen Eingriff bereit.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnehmer, bei denen Nebenwirkungen aufgrund von Wirkstoffen, die vor mehr als 4 Wochen verabreicht wurden, nicht auf Grad 1 oder weniger abgeklungen sind.
2. Hat innerhalb von 90 Tagen vor der [68Ga]-NOTA-hGZP-PET-Bildgebung keine Prüfsubstanz erhalten oder wird voraussichtlich erhalten. Dazu gehören Checkpoint-Inhibitoren, die nicht von der US-amerikanischen FDA für die Indikationen in diesem Protokoll zugelassen sind.
3. Probanden, die zuvor einen Checkpoint-Inhibitor erhalten haben.
4. Alle akuten oder chronischen entzündlichen Erkrankungen oder medizinischen Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studienverfahren oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten, wie z. B. Infektionen, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen.
5. Bekannte Hirnmetastasen.
6. Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie [68Ga]-NOTA-hGZP oder Pembrolizumab.
7. Wenn weiblich, Krankenpflege.
8. Aktuelle Behandlung mit systemischen Steroiden oder Immunsuppressiva. Teilnehmer mit einer Erkrankung, die eine systemische Behandlung entweder mit Kortikosteroiden (< 10 mg täglich Prednison-Äquivalent), inhalativen oder topischen Steroiden und Nebennierenersatz-Steroiddosen > 10 mg täglich Prednison-Äquivalent erfordert, sind ohne aktive Autoimmunerkrankung erlaubt.
9. Probanden mit Ausschlusskriterien, die sie daran hindern würden, einen CT-Scan zu erhalten.

10. Laborwerte

    1. Leukozyten < 3000/μl
    2. Absolute Neutrophilenzahl < 1500 mcL
    3. Blutplättchen < 100.000 mCL
    4. Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN
    5. AST/ALT > 2,5 x ULN
    6. Albumin < 2 g/dl
    7. Alkalische Phosphatase > 2,5 ULN
    8. eGRF eGFR < 45 ml/min/1,73 m2

Patienten, die stabil sind, aber Werte außerhalb der angegebenen Bereiche aufweisen, können mit Zustimmung des medizinischen Monitors der Studie eingeschlossen werden.