Zobrazovací lék Granzyme B PET jako prediktor odpovědi imunoterapie na inhibitory kontrolních bodů

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty ve věku 18 let a starší.
2. Subjekty s prokázanou metastatickou rakovinou, které budou léčeny jedním nebo více inhibitory kontrolních bodů v rámci licencovaných indikací pro daný typ rakoviny. Mezi inhibitory kontrolního bodu patří inhibitory PD-1, PD-L1, CTLA-4 a LAG-3.
3. Subjekty musí mít alespoň jednu lézi o průměru ≥ 15 mm nebo se dvěma lézemi obě o průměru ≥ 15 mm, když je plánována volitelná biopsie. Měření lézí se provádí z diagnostického kvalitního CT nebo MR obrazu.
4. Stav výkonu ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
5. Očekávaná délka života delší než 6 měsíců.
6. Muži a ženy, kteří jsou ochotni používat vhodnou antikoncepci před studií a během účasti ve studii.
7. Pokud je žena, ne ve fertilním věku nebo negativní těhotenský test před injekcí radioindikátoru.
8. Ochotný a schopný porozumět písemnému informovanému souhlasu a podepsat jej.
9. Ochota a schopnost podstoupit všechny studijní procedury.
10. Pouze kohorta 3: mít k dispozici archivní tkáň lézí do 90 dnů od zařazení buď z biopsie nebo chirurgického zákroku.

Kritéria vyloučení:

1. Účastníci, u kterých nežádoucí příhody způsobené látkami podanými před více než 4 týdny, se nezměnily na stupeň 1 nebo nižší.
2. Nedostal a ani se neočekává, že dostane zkoumanou sloučeninu během 90 dnů před [68Ga]-NOTA-hGZP PET zobrazením. To zahrnuje inhibitory kontrolních bodů, které nejsou schváleny americkým FDA pro indikace v tomto protokolu.
3. Subjekty, které dříve dostaly inhibitor kontrolních bodů.
4. Jakékoli akutní nebo chronické zánětlivé onemocnění nebo zdravotní stavy, které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat postupy studie nebo interpretaci výsledků studie, jako je infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie.
5. Známé mozkové metastázy.
6. Anamnéza alergických reakcí na sloučeniny podobného chemického nebo biologického složení jako [68Ga]-NOTA-hGZP nebo pembrolizumab.
7. Pokud žena, kojící.
8. Současná léčba systémovými steroidy nebo imunosupresivy. Účastníci se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (< 10 mg denního ekvivalentu prednisonu), inhalačními nebo topickými steroidy a adrenálními substitučními dávkami steroidů > 10 mg denního ekvivalentu prednisonu, jsou povoleni v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
9. Subjekty, které mají vylučovací kritéria, která by jim bránila v získání CT vyšetření.

10. Laboratorní hodnoty

    1. Leukocyty < 3000/mcL
    2. Absolutní počet neutrofilů < 1500 mcL
    3. Krevní destičky < 100 000 mCL
    4. Celkový bilirubin > 1,5 x ULN
    5. AST/ALT > 2,5 x ULN
    6. Albumin < 2 g/dl
    7. Alkalická fosfatáza > 2,5 ULN
    8. eGRF eGFR < 45 ml/min/1,73 m2

Pacienti, kteří jsou stabilní, ale mají hodnoty mimo specifikovaná rozmezí, mohou být zahrnuti se souhlasem studijního lékařského monitoru.