慢性デルタ型肝炎患者の肝生検におけるHBV DNAの内容の研究

研究者らは、この論文内でデ​​ルタ感染症における HBV DNA 複製の抑制を研究した数人の研究者のデータを解釈しました。 B 型肝炎ウイルス (HBV) とデルタ肝炎ウイルス (HDV) の同時感染および重複感染は、患者だけでなく動物および細胞モデルの両方でも HBV 複製の抑制につながります。 この抑制の根底にあるメカニズムはこれまで十分に研究されていませんでした。

Jaw-Ching Wu et al.は、1991年にHBVとHDVの同時感染中のHBV DNA複製の抑制を初めて記載しました。 肝臓実験モデル HuH-7 での研究結果は、1 つのデルタ HDV 抗原が HBV RNA の発現を抑制できることを明確に示しました。

ドゥルセ・アルファイテら。 HBeAg、総HBV DNAおよびプレゲノムRNAを含むHBV複製マーカーがHDVとの重複感染後に有意に減少することを証明する実験モデルに関する研究を実施し、HBVに対するHDVの効果を確認した。 しかし、それによって、環状共有結合的に閉じたHBV DNA (cccDNA) およびHBsAgのレベルは減少しなかった。 HDV-RNA の蓄積と HBV 複製の干渉のピーク時に、インターフェロン、RSAD2 (Viperin) および IFI78 (MxA) によって刺激された高度に誘導された遺伝子による強い I 型 IFN 応答が観察されました。 単一感染および重複感染した dHepaRG 細胞は両方とも、感染性 HDV ビリオンの強力な分泌を伴う HDV の強力な細胞内複製を維持しました。

Zhenfeng Zhangらによる実験研究のデータの以下の分析は、次のとおりです。 HDV ウイルスが肝細胞株の IFN-β と IFN-λ を強力に活性化することを証明しました。 活発な HDV 複製は IFN-β/λ 応答を誘導します。 B 型肝炎ウイルスとは異なり、D 型肝炎ウイルス感染は自然免疫担当細胞株に強力な IFN-β/λ 応答を引き起こします。 活性化 IFN は in vitro で D 型肝炎ウイルスの複製を抑制しませんでした。このことは、デルタ肝炎ウイルスが自己誘導自然免疫応答および IFN の治療に対して耐性があることを示しています。

著者らによれば、HDV ウイルスによる肝細胞内での内因性 IFN-β および IFN-λ の合成の刺激により、HBV ウイルスの複製が抑制されたとのことです。

Paolo PugnaleらによってHuh-7ヒト肝癌細胞で行われた以下の研究は、HDVがIFN-α刺激JAK-STATシグナル伝達経路（インターロイキン受容体からのシグナルに対する細胞応答と増殖を確実にする媒介タンパク質）を破壊できることを実証している。要因）。 IFN-α/βシグナル伝達を妨害するためにHDVが採用するメカニズムは、IFN受容体サブユニットやシグナル伝達カスケードの他の構成要素の発現レベルを低下させることなく、STAT1、STAT2、およびTyk2受容体結合キナーゼのチロシンリン酸化を阻害することに基づいています。 これらの結果は、HDV ウイルスが I 型 IFN の作用に対抗する戦略を開発していることを示しています。 この研究は、慢性デルタ型肝炎患者で観察された IFN に対する耐性をより深く理解するのに役立つ可能性があり、抗ウイルス介入の新しい戦略を定義するための有用なデータを提供する可能性があります。

ただし、KatashibaY に注意してください。彼の研究では、DNA を含むウイルスの感染の場合には IFN が主に刺激され、RNA を含む感染の場合には IL-12 の誘導が優勢であることが示されています。 HDV は一本鎖 RNA 分子で構成されているため、IFN を刺激するとは予想されません。

著者らの研究結果における上記の不一致を考慮して、研究者らは、PCR検査中に血液中にHBV DNAが検出されなかった場合に慢性デルタ型肝炎患者を検査することを決定した。