Studujte obsah HBV DNA v jaterní biopsii u pacientů s chronickou hepatitidou delta

Vyšetřovatelé v tomto článku interpretovali data několika výzkumníků, kteří studovali potlačení replikace HBV DNA u infekce Delta. Koinfekce a superinfekce virem hepatitidy B (HBV) virem hepatitidy delta (HDV) vede k potlačení replikace HBV jak u pacientů, tak u zvířat a buněčných modelů. Mechanismy tohoto potlačení nebyly dříve plně studovány.

Jaw-Ching Wu a kol. poprvé v roce 1991 popsali potlačení replikace HBV DNA během koinfekce HBV a HDV. Výsledky studií na jaterních experimentálních modelech HuH-7 jasně prokázaly, že jeden delta HDV antigen může potlačit expresi HBV RNA.

Dulce Alfaiate a kol. provedli studie na experimentálních modelech, které prokázaly, že markery replikace HBV, včetně HBeAg, celkové HBV DNA a pregenomové RNA byly významně sníženy po superinfekci HDV, což potvrzuje účinek HDV na HBV. Tím však nebyly sníženy hladiny cirkulárně kovalentně uzavřených hladin HBV DNA (cccDNA) a HBsAg. Na vrcholu akumulace HDV-RNA a výskytu interference v replikaci HBV byla pozorována silná odpověď IFN typu I s vysoce indukovanými geny stimulovanými interferonem, RSAD2 (Viperin) a IFI78 (MxA). Jak mono- i superinfikované dHepaRG buňky si udržovaly silnou intracelulární replikaci HDV, která byla doprovázena silnou sekrecí infekčních HDV virionů.

Následující analýza dat v experimentálních studiích Zhenfeng Zhang et al. prokázali, že virus HDV silně aktivoval IFN-β a IFN-λ v buněčných liniích hepatocytů. Aktivní replikace HDV indukuje odpověď IFN-β/λ. Na rozdíl od viru hepatitidy B způsobuje infekce virem hepatitidy D silnou odpověď IFN-β/λ ve vrozených imunokompetentních buněčných liniích. Aktivovaný IFN nepotlačil replikaci viru hepatitidy D in vitro, což ukazuje, že virus hepatitidy Delta je odolný vůči samovolně indukovaným vrozeným imunitním reakcím a terapeutické léčbě IFN.

Podle autorů tato stimulace syntézy endogenního IFN-β a IFN-λ uvnitř hepatocytu virem HDV způsobila supresi replikace viru HBV.

Následující studie provedená Paolo Pugnalem a kol. na buňkách lidského hepatomu Huh-7 ukazuje, že HDV může narušit IFN-α-stimulovanou JAK-STAT signální dráhu (zprostředkující protein zajišťující buněčnou odpověď na signály z interleukinových receptorů a růst faktory). Mechanismus přijatý HDV k interferenci se signalizací IFN-α/β je založen na inhibici fosforylace tyrosinu kinázy vázané na receptor STAT1, STAT2 a Tyk2 bez snížení hladin exprese podjednotek receptoru IFN nebo jiných složek v signální kaskádě. Tyto výsledky naznačují, že virus HDV vyvíjí strategii, jak působit proti působení IFN typu I. Tato studie může být užitečná pro lepší pochopení pozorované rezistence vůči IFN u chronických pacientů s chronickou hepatitidou delta a může poskytnout užitečná data pro definování nových strategií antivirové intervence.

Je však třeba poznamenat, že KatashibaY. ve svém výzkumu naznačuje, že IFN je stimulován hlavně v případě infekce viry obsahujícími DNA, zatímco indukce IL-12 převažuje v případě infekcí obsahujících RNA. Protože HDV sestává z jednořetězcové molekuly RNA, neočekává se, že bude stimulovat IFN.

Vzhledem k výše uvedeným neshodám ve výsledcích studií autorů se řešitelé rozhodli vyšetřit pacienty s chronickou hepatitidou delta, kdy HBV DNA nebyla v krvi při vyšetření PCR detekována.