Bestudeer de inhoud van het HBV-DNA in leverbiopsie in de chronische hepatitis-delta van de patiënt

Onderzoekers interpreteerden in dit artikel de gegevens van verschillende onderzoekers die de onderdrukking van de HBV-DNA-replicatie bij de Delta-infectie bestudeerden. Co-infectie en superinfectie van hepatitis B-virus (HBV) met hepatitis delta-virus (HDV) leidt tot onderdrukking van HBV-replicatie bij zowel patiënten als dieren en celmodellen. De mechanismen die ten grondslag liggen aan deze onderdrukking waren nog niet eerder volledig bestudeerd.

Jaw-Ching Wu et al. beschreef voor het eerst in 1991 de onderdrukking van HBV-DNA-replicatie tijdens HBV- en HDV-co-infectie. De resultaten van studies in de experimentele levermodellen HuH-7 toonden duidelijk aan dat één delta HDV-antigeen de expressie van HBV-RNA kan onderdrukken.

Dulce Alfaiate et al. studies uitgevoerd op de experimentele modellen die aantonen dat HBV-replicatiemarkers, waaronder HBeAg, totaal HBV-DNA en pregenomisch RNA significant waren verminderd na superinfectie met HDV, wat het effect van HDV op HBV bevestigt. Maar daardoor werden de niveaus van circulair covalent gesloten niveaus van HBV-DNA (cccDNA) en HBsAg niet verlaagd. Op het hoogtepunt van de accumulatie van HDV-RNA en het optreden van de interferentie in HBV-replicatie, werd een sterke I-type IFN-respons waargenomen met sterk geïnduceerde genen gestimuleerd door het interferon, RSAD2 (Viperin) en IFI78 (MxA). Zowel mono- als supergeïnfecteerde dHepaRG-cellen behielden een sterke intracellulaire replicatie van HDV, wat gepaard ging met de sterke uitscheiding van infectieuze HDV-virionen.

De volgende analyse van de gegevens in de experimentele studies door Zhenfeng Zhang et al. bewees dat het HDV-virus IFN-β en IFN-λ sterk activeerde in de hepatocytcellijnen. De actieve HDV-replicatie induceert de IFN-β/λ-respons. In tegenstelling tot het hepatitis B-virus veroorzaakt een infectie met het hepatitis D-virus een sterke IFN-β/λ-respons in de aangeboren immunocompetente cellijnen. Het geactiveerde IFN onderdrukte de replicatie van het hepatitis D-virus in vitro niet, wat aangeeft dat het delta-hepatitisvirus resistent is tegen de zelfopgewekte aangeboren immuunresponsen en therapeutische behandeling voor IFN.

Volgens de auteurs veroorzaakte deze stimulering van de synthese van endogeen IFN-β en IFN-λ in de hepatocyt door het HDV-virus onderdrukking van de HBV-virusreplicatie.

De volgende studie, uitgevoerd door Paolo Pugnale et al., in Huh-7 humane hepatoomcellen toont aan dat HDV de IFN-α-gestimuleerde JAK-STAT-signaleringsroute kan verstoren (een mediërend eiwit dat zorgt voor celrespons op de signalen van de interleukinereceptoren en groei factoren). Het door HDV toegepaste mechanisme om IFN-α/β-signalering te verstoren is gebaseerd op remming van de tyrosinefosforylering van STAT1-, STAT2- en Tyk2-receptorgebonden kinase zonder de expressieniveaus van de IFN-receptorsubeenheden of andere componenten in de signaalcascade te verlagen. Deze resultaten geven aan dat het HDV-virus een strategie ontwikkelt om de acties van I-type IFN tegen te gaan. Deze studie kan nuttig zijn voor een beter begrip van de waargenomen resistentie tegen IFN bij chronische patiënten met de Chronic Hepatitis Delta en kan de bruikbare gegevens opleveren voor het definiëren van nieuwe strategieën voor antivirale interventie.

Er moet echter worden opgemerkt dat KatashibaY. in zijn onderzoek geeft aan dat IFN vooral gestimuleerd wordt bij infectie met de DNA-bevattende virussen, terwijl IL-12-inductie overheerst bij de RNA-bevattende infecties. Aangezien HDV uit een enkelstrengs RNA-molecuul bestaat, wordt niet verwacht dat het IFN stimuleert.

Gezien de hierboven vermelde meningsverschillen in de resultaten van de studies van de auteurs, besloten de onderzoekers om de patiënten met de Chronic Hepatitis Delta te onderzoeken wanneer het HBV-DNA niet in het bloed werd gedetecteerd tijdens PCR-onderzoek.