慢性肝炎三角洲患者肝活检HBV DNA含量研究

研究人员在本文中解释了研究 Delta 感染中 HBV DNA 复制抑制的几位研究人员的数据。 乙型肝炎病毒 (HBV) 与丁型肝炎病毒 (HDV) 的共同感染和重复感染导致 HBV 在患者以及动物和细胞模型中的复制受到抑制。 这种抑制背后的机制以前没有得到充分研究。

Jaw-Ching Wu 等人。 1991 年首次描述了 HBV 和 HDV 合并感染期间 HBV DNA 复制的抑制。 肝脏实验模型HuH-7的研究结果清楚地表明，一种δHDV抗原可以抑制HBV RNA的表达。

Dulce Alfaiate 等人。对实验模型进行的研究证明，在用 HDV 重复感染后，HBV 复制标记，包括 HBeAg、总 HBV DNA 和前基因组 RNA 显着减少，这证实了 HDV 对 HBV 的影响。 但因此，HBV DNA (cccDNA) 和 HBsAg 的循环共价闭合水平没有降低。 在 HDV-RNA 积累和 HBV 复制干扰出现的高峰期，观察到强烈的 I 型 IFN 反应，受干扰素 RSAD2 (Viperin) 和 IFI78 (MxA) 刺激的高度诱导基因。 单次和二次感染的 dHepaRG 细胞都保持了 HDV 的细胞内强烈复制，并伴随着感染性 HDV 病毒体的强烈分泌。

下面对张振峰等人的实验研究中的数据进行分析。证明 HDV 病毒在肝细胞系中强烈激活 IFN-β 和 IFN-λ。 活跃的 HDV 复制诱导 IFN-β/λ 反应。 与乙型肝炎病毒不同，丁型肝炎病毒感染会在先天免疫活性细胞系中引起强烈的 IFN-β/λ 反应。 活化的干扰素在体外不抑制丁型肝炎病毒的复制，这表明丁型肝炎病毒对自身诱导的先天免疫反应和干扰素的治疗具有抗性。

这组作者说，HDV 病毒对肝细胞内内源性 IFN-β 和 IFN-λ 合成的刺激导致了 HBV 病毒复制的抑制。

Paolo Pugnale 等人在 Huh-7 人肝癌细胞中进行的以下研究表明，HDV 可以破坏 IFN-α 刺激的 JAK-STAT 信号通路（一种调节蛋白，确保细胞对来自白细胞介素受体的信号作出反应并促进生长因素）。 HDV 干扰 IFN-α/β 信号的机制是基于抑制 STAT1、STAT2 和 Tyk2 受体结合激酶的酪氨酸磷酸化，而不降低信号级联中 IFN 受体亚基或其他组分的表达水平。 这些结果表明 HDV 病毒发展出一种策略来抵消 I 型 IFN 的作用。 这项研究可能有助于更好地了解在患有慢性三角洲肝炎的慢性患者中观察到的 IFN 耐药性，并可能为确定新的抗病毒干预策略提供有用的数据。

但是，需要注意的是，KatashibaY。在他的研究中表明，IFN 主要在感染含 DNA 病毒的情况下被刺激，而 IL-12 诱导在含 RNA 感染的情况下占主导地位。 由于 HDV 由单链 RNA 分子组成，因此预计不会刺激 IFN。

鉴于作者研究结果存在上述分歧，研究人员决定在 PCR 检查期间未在血液中检测到 HBV DNA 时对慢性肝炎三角洲患者进行检查。