HBV-DNA:n sisällön tutkiminen maksabiopsiassa potilailla, joilla on krooninen hepatiittidelta

Tässä artikkelissa tutkijat tulkitsevat useiden tutkijoiden tietoja, jotka tutkivat HBV:n DNA:n replikaation estämistä Delta-infektiossa. Hepatiitti B -viruksen (HBV) samanaikainen infektio ja superinfektio hepatiitti deltaviruksen (HDV) kanssa johtaa HBV:n replikaation suppressioon sekä potilailla että eläimillä ja solumalleilla. Tämän tukahdutuksen taustalla olevia mekanismeja ei ole tutkittu täysin aiemmin.

Jaw-Ching Wu et ai. kuvasivat HBV DNA:n replikaation suppressiota HBV- ja HDV-yhteisinfektion aikana ensimmäistä kertaa vuonna 1991. Maksan kokeellisilla HuH-7-malleilla tehtyjen tutkimusten tulokset osoittivat selvästi, että yksi delta-HDV-antigeeni voi tukahduttaa HBV-RNA:n ilmentymisen.

Dulce Alfaiate et ai. suoritti tutkimuksia kokeellisilla malleilla, jotka osoittivat, että HBV:n replikaatiomarkkerit, mukaan lukien HBeAg, HBV:n kokonais-DNA ja pregenominen RNA, vähenivät merkittävästi HDV-superinfektion jälkeen, mikä vahvisti HDV:n vaikutuksen HBV:hen. Mutta näin ollen HBV DNA:n (cccDNA) ja HBsAg:n ympyrämäisesti kovalenttisesti suljettujen tasojen tasot eivät laskeneet. HDV-RNA:n kertymisen huipulla ja HBV-replikaation häiriön ilmaantuessa havaittiin voimakas I-tyypin IFN-vaste interferonin, RSAD2:n (Viperin) ja IFI78:n (MxA) stimuloimien voimakkaasti indusoituneiden geenien kanssa. Sekä mono- että superinfektoidut dHepaRG-solut ylläpitävät HDV:n voimakasta solunsisäistä replikaatiota, johon liittyi tarttuvien HDV-virionien voimakas eritys.

Seuraava Zhenfeng Zhang et ai. kokeellisten tutkimusten tietojen analyysi. osoittivat, että HDV-virus aktivoi voimakkaasti IFN-β:ta ja IFN-λ:ta hepatosyyttisolulinjoissa. Aktiivinen HDV-replikaatio indusoi IFN-p/λ-vasteen. Toisin kuin hepatiitti B-virus, hepatiitti D -virusinfektio aiheuttaa voimakkaan IFN-β/λ-vasteen synnynnäisissä immunokompetenteissa solulinjoissa. Aktivoitu IFN ei tukahduttanut hepatiitti D -viruksen replikaatiota in vitro, mikä osoittaa, että Delta-hepatiittivirus on vastustuskykyinen itsestään indusoimille synnynnäisille immuunivasteille ja IFN:n terapeuttiselle hoidolle.

Kirjoittajien mukaan tämä HDV-viruksen aiheuttama endogeenisen IFN-β:n ja IFN-λ:n synteesin stimulaatio maksasolun sisällä aiheutti HBV-viruksen replikaation suppression.

Seuraava tutkimus, jonka Paolo Pugnale et ai. suoritti Huh-7 ihmisen hepatoomasoluissa, osoittaa, että HDV voi häiritä IFN-α-stimuloitua JAK-STAT-signalointireittiä (välittäjäproteiini, joka varmistaa solun vasteen interleukiinireseptoreiden signaaleille ja kasvun tekijät). HDV:n omaksuma mekanismi häiritsemään IFN-α/β-signalointia perustuu STAT1-, STAT2- ja Tyk2-reseptoriin sitoutuneen kinaasin tyrosiinifosforylaation estämiseen ilman, että IFN-reseptorin alayksiköiden tai muiden signalointikaskadin komponenttien ilmentymistasoja vähennetään. Nämä tulokset osoittavat, että HDV-virus kehittää strategian I-tyypin IFN:n toiminnan vastustamiseksi. Tämä tutkimus voi olla hyödyllinen, jotta voidaan ymmärtää paremmin havaittu IFN-resistenssi kroonisilla potilailla, joilla on krooninen hepatiittidelta, ja se voi tarjota hyödyllistä tietoa uusien viruslääkkeiden strategioiden määrittämiseksi.

On kuitenkin huomattava, että KatashibaY. tutkimuksessaan osoittaa, että IFN stimuloituu pääasiassa DNA:ta sisältävien virusten aiheuttaman infektion tapauksessa, kun taas IL-12:n induktio vallitsee RNA:ta sisältävien infektioiden tapauksessa. Koska HDV koostuu yksijuosteisesta RNA-molekyylistä, sen ei odoteta stimuloivan IFN:ää.

Ottaen huomioon edellä mainitut erimielisyydet tekijöiden tutkimustuloksissa, tutkijat päättivät tutkia kroonista hepatiittideltaa sairastavat potilaat, kun HBV-DNA:ta ei havaittu verestä PCR-tutkimuksen aikana.