Estudar o conteúdo do DNA do VHB em biópsia hepática em pacientes com hepatite crônica delta

Os investigadores interpretaram os dados de vários pesquisadores que estudaram a supressão da replicação do DNA do HBV na infecção Delta neste artigo. A co-infecção e superinfecção do vírus da hepatite B (HBV) com o vírus da hepatite delta (HDV) leva à supressão da replicação do HBV tanto em pacientes quanto em animais e modelos celulares. Os mecanismos subjacentes a essa supressão não foram totalmente estudados antes.

Jaw-Ching Wu et al. descreveram a supressão da replicação do DNA do VHB durante a co-infecção VHB e VHD pela primeira vez em 1991. Os resultados dos estudos em modelos experimentais de fígado HuH-7 demonstraram claramente que um antígeno delta HDV pode suprimir a expressão do RNA do HBV.

Dulce Alfaiate e cols. conduziram estudos nos modelos experimentais provando que os marcadores de replicação do HBV, incluindo HBeAg, DNA total do HBV e RNA pré-genômico foram significativamente reduzidos após a superinfecção com HDV, confirmando o efeito do HDV no HBV. Mas assim, os níveis de níveis circularmente fechados de DNA de HBV (cccDNA) e HBsAg não diminuíram. No pico de acúmulo de HDV-RNA e aparecimento da interferência na replicação do HBV, uma forte resposta de IFN tipo I foi observada com genes altamente induzidos estimulados pelo interferon, RSAD2 (Viperin) e IFI78 (MxA). Ambas as células dHepaRG mono e superinfectadas mantiveram uma forte replicação intracelular do HDV, que foi acompanhada pela forte secreção de vírions infecciosos do HDV.

A seguinte análise dos dados nos estudos experimentais de Zhenfeng Zhang et al. provaram que o vírus HDV ativou fortemente IFN-β e IFN-λ nas linhas celulares de hepatócitos. A replicação ativa do HDV induz a resposta do IFN-β/λ. Ao contrário do vírus da hepatite B, a infecção pelo vírus da hepatite D causa uma forte resposta IFN-β/λ nas linhagens de células imunocompetentes inatas. O IFN ativado não suprimiu a replicação do vírus da hepatite D in vitro, o que indica que o vírus da hepatite Delta é resistente às respostas imunes inatas autoinduzidas e ao tratamento terapêutico para o IFN.

Segundo os autores, essa estimulação da síntese de IFN-β e IFN-λ endógenos no interior do hepatócito pelo vírus HDV causou a supressão da replicação do vírus HBV.

O estudo a seguir, conduzido por Paolo Pugnale et al., em células de hepatoma humano Huh-7, demonstra que o HDV pode interromper a via de sinalização JAK-STAT estimulada por IFN-α (uma proteína mediadora que garante a resposta celular aos sinais dos receptores de interleucina e crescimento fatores). O mecanismo adotado pelo HDV para interferir na sinalização do IFN-α/β é baseado na inibição da fosforilação da tirosina das quinases ligadas aos receptores STAT1, STAT2 e Tyk2 sem reduzir os níveis de expressão das subunidades do receptor de IFN ou outros componentes da cascata de sinalização. Estes resultados indicam que o vírus HDV desenvolve uma estratégia para neutralizar as ações do tipo IFN. Este estudo pode ser útil para uma melhor compreensão da resistência observada ao IFN em pacientes crônicos com Hepatite Crônica Delta e pode fornecer dados úteis para a definição de novas estratégias de intervenção antiviral.

No entanto, deve-se notar que KatashibaY. em sua pesquisa indica que o IFN é estimulado principalmente no caso de infecção com vírus contendo DNA, enquanto a indução de IL-12 predomina no caso de infecções contendo RNA. Como o HDV consiste em uma molécula de RNA de fita simples, não se espera que ele estimule o IFN.

Dadas as divergências declaradas acima nos resultados dos estudos dos autores, os investigadores decidiram examinar os pacientes com Hepatite Crônica Delta quando o DNA do VHB não foi detectado no sangue durante o exame por PCR.