Studiare il contenuto del DNA dell'HBV nella biopsia epatica nei pazienti con epatite cronica delta

Gli investigatori hanno interpretato i dati di diversi ricercatori che hanno studiato la soppressione della replicazione del DNA dell'HBV nell'infezione Delta all'interno di questo articolo. La co-infezione e la superinfezione del virus dell'epatite B (HBV) con il virus dell'epatite delta (HDV) porta alla soppressione della replicazione dell'HBV sia nei pazienti che negli animali e nei modelli cellulari. I meccanismi alla base di questa soppressione non erano stati completamente studiati prima.

Mascella-Ching Wu et al. descrissero per la prima volta nel 1991 la soppressione della replicazione del DNA dell'HBV durante la coinfezione da HBV e HDV. I risultati degli studi sui modelli sperimentali di fegato HuH-7 hanno chiaramente dimostrato che un antigene delta HDV può sopprimere l'espressione dell'HBV RNA.

Dulce Alfaiate et al. ha condotto studi sui modelli sperimentali dimostrando che i marcatori di replicazione dell'HBV, tra cui HBeAg, DNA totale dell'HBV e RNA pregenomico erano significativamente ridotti dopo la superinfezione da HDV, confermando l'effetto dell'HDV sull'HBV. Ma in tal modo, i livelli dei livelli circolarmente chiusi in modo covalente di HBV DNA (cccDNA) e HBsAg non sono diminuiti. Al culmine dell'accumulo di HDV-RNA e della comparsa dell'interferenza nella replicazione dell'HBV, è stata osservata una forte risposta IFN di tipo I con geni altamente indotti stimolati dall'interferone, RSAD2 (Viperin) e IFI78 (MxA). Entrambe le cellule dHepaRG mono e superinfette hanno mantenuto una forte replicazione intracellulare di HDV, che è stata accompagnata dalla forte secrezione di virioni HDV infettivi.

La seguente analisi dei dati negli studi sperimentali di Zhenfeng Zhang et al. dimostrato che il virus HDV ha attivato fortemente IFN-β e IFN-λ nelle linee cellulari degli epatociti. La replicazione HDV attiva induce la risposta IFN-β/λ. A differenza del virus dell'epatite B, l'infezione da virus dell'epatite D provoca una forte risposta IFN-β/λ nelle linee cellulari immunocompetenti innate. L'IFN attivato non ha soppresso la replicazione del virus dell'epatite D in vitro, il che indica che il virus dell'epatite Delta è resistente alle risposte immunitarie innate autoindotte e al trattamento terapeutico per l'IFN.

Secondo gli autori, questa stimolazione della sintesi di IFN-β e IFN-λ endogeni all'interno dell'epatocita da parte del virus HDV ha causato la soppressione della replicazione del virus HBV.

Il seguente studio, condotto da Paolo Pugnale et al., su cellule di epatoma umano Huh-7 dimostra che l'HDV può interrompere la via di segnalazione JAK-STAT stimolata da IFN-α (una proteina mediatrice che assicura la risposta cellulare ai segnali provenienti dai recettori dell'interleuchina e la crescita fattori). Il meccanismo adottato da HDV per interferire con la segnalazione IFN-α/β si basa sull'inibizione della fosforilazione in tirosina della chinasi legata ai recettori STAT1, STAT2 e Tyk2 senza ridurre i livelli di espressione delle subunità del recettore IFN o di altri componenti nella cascata di segnalazione. Questi risultati indicano che il virus HDV sviluppa una strategia per contrastare le azioni dell'IFN di tipo I. Questo studio può essere utile per una migliore comprensione della resistenza osservata all'IFN nei pazienti cronici con l'Epatite Delta Cronica e può fornire i dati utili per definire nuove strategie di intervento antivirale.

Tuttavia, va notato che KatashibaY. nella sua ricerca indica che l'IFN è principalmente stimolato in caso di infezione con virus contenenti DNA, mentre l'induzione di IL-12 predomina in caso di infezioni contenenti RNA. Poiché l'HDV è costituito da una molecola di RNA a filamento singolo, non è previsto che stimoli l'IFN.

Dati i suddetti disaccordi nei risultati degli studi degli autori, gli investigatori hanno deciso di esaminare i pazienti con epatite cronica delta quando il DNA dell'HBV non è stato rilevato nel sangue durante l'esame mediante PCR.