Undersøg indholdet af HBV DNA i leverbiopsi i patienters kroniske hepatitis delta

Efterforskere fortolkede data fra adskillige forskere, der undersøgte undertrykkelse af HBV DNA-replikation i Delta-infektionen i denne artikel. Co-infektion og superinfektion af hepatitis B-virus (HBV) med hepatitis delta-virus (HDV) fører til suppression af HBV-replikation hos både patienter såvel som dyr og cellemodeller. Mekanismerne bag denne undertrykkelse blev ikke fuldt ud undersøgt før.

Jaw-Ching Wu et al. beskrev undertrykkelsen af ​​HBV DNA-replikation under HBV og HDV co-infektion for første gang i 1991. Resultaterne af undersøgelser i levereksperimentelle modeller HuH-7 viste klart, at ét delta HDV-antigen kan undertrykke ekspressionen af ​​HBV-RNA.

Dulce Alfaiate et al. udførte undersøgelser på de eksperimentelle modeller, der beviser, at HBV-replikationsmarkører, inklusive HBeAg, total HBV-DNA og prægenomisk RNA, var signifikant reduceret efter superinfektion med HDV, hvilket bekræfter effekten af ​​HDV på HBV. Men derved blev niveauerne af cirkulært kovalent lukkede niveauer af HBV DNA (cccDNA) og HBsAg ikke nedsat. Ved toppen af ​​HDV-RNA-akkumulering og udseendet af interferensen i HBV-replikation blev der observeret et stærkt I-type IFN-respons med stærkt inducerede gener stimuleret af interferonet, RSAD2 (Viperin) og IFI78 (MxA). Både mono- og superinficerede dHepaRG-celler opretholdt stærk intracellulær replikation af HDV, som var ledsaget af den stærke sekretion af infektiøse HDV-virioner.

Den følgende analyse af dataene i de eksperimentelle undersøgelser af Zhenfeng Zhang et al. bevist, at HDV-virus aktiverede kraftigt IFN-β og IFN-λ i hepatocytcellelinjerne. Den aktive HDV-replikation inducerer IFN-β/λ-responset. I modsætning til hepatitis B-virus forårsager hepatitis D-virusinfektion et stærkt IFN-β/λ-respons i de medfødte immunkompetente cellelinjer. Det aktiverede IFN undertrykte ikke replikation af hepatitis D-virus in vitro, hvilket indikerer, at Delta-hepatitis-virus er resistent over for de selv-inducerede medfødte immunresponser og terapeutisk behandling af IFN.

Ifølge forfatterne forårsagede denne stimulering af syntesen af ​​endogent IFN-β og IFN-λ inde i hepatocytten af ​​HDV-virus undertrykkelse af HBV-virusreplikationen.

Følgende undersøgelse, udført Paolo Pugnale et al., i Huh-7 humane hepatomceller viser, at HDV kan forstyrre den IFN-α-stimulerede JAK-STAT signalvej (et medierende protein, der sikrer cellerespons på signalerne fra interleukinreceptorerne og væksten) faktorer). Mekanismen, som HDV anvender til at interferere med IFN-α/β-signalering, er baseret på inhibering af tyrosin-phosphoryleringen af ​​STAT1-, STAT2- og Tyk2-receptorbundet kinase uden at reducere ekspressionsniveauerne af IFN-receptorunderenhederne eller andre komponenter i signaleringskaskaden. Disse resultater indikerer, at HDV-virussen udvikler en strategi til at modvirke virkningerne af I-type IFN. Denne undersøgelse kan være nyttig til en bedre forståelse af den observerede resistens over for IFN hos kroniske patienter med kronisk hepatitis Delta og kan give nyttige data til at definere nye strategier for antiviral intervention.

Det skal dog bemærkes, at KatashibaY. i hans forskning indikerer, at IFN hovedsageligt stimuleres ved infektion med de DNA-holdige vira, mens IL-12-induktion dominerer i tilfælde af de RNA-holdige infektioner. Da HDV består af et enkeltstrenget RNA-molekyle, forventes det ikke at stimulere IFN.

På baggrund af ovennævnte uenigheder i resultaterne af forfatternes undersøgelser besluttede efterforskerne at undersøge patienterne med kronisk hepatitis Delta, når HBV-DNA'et ikke blev påvist i blodet under undersøgelse med PCR.