Untersuchen Sie den Gehalt der HBV-DNA in der Leberbiopsie bei Patienten mit chronischer Hepatitis Delta

Die Forscher interpretierten in diesem Artikel die Daten mehrerer Forscher, die die Unterdrückung der HBV-DNA-Replikation bei der Delta-Infektion untersuchten. Eine Koinfektion und Superinfektion des Hepatitis-B-Virus (HBV) mit dem Hepatitis-Delta-Virus (HDV) führt zur Unterdrückung der HBV-Replikation sowohl bei Patienten als auch bei Tieren und Zellmodellen. Die dieser Unterdrückung zugrunde liegenden Mechanismen wurden bisher nicht vollständig untersucht.

Jaw-Ching Wu et al. beschrieben erstmals 1991 die Unterdrückung der HBV-DNA-Replikation während einer HBV- und HDV-Koinfektion. Die Ergebnisse von Studien in den Leberversuchsmodellen HuH-7 zeigten deutlich, dass ein Delta-HDV-Antigen die Expression von HBV-RNA unterdrücken kann.

Dulce Alfaiate et al. führten Studien an den experimentellen Modellen durch und zeigten, dass HBV-Replikationsmarker, einschließlich HBeAg, Gesamt-HBV-DNA und prägenomische RNA, nach Superinfektion mit HDV signifikant reduziert wurden, was die Wirkung von HDV auf HBV bestätigt. Dadurch wurden jedoch die Spiegel der zirkulär kovalent geschlossenen HBV-DNA (cccDNA) und HBsAg nicht verringert. Auf dem Höhepunkt der HDV-RNA-Akkumulation und dem Auftreten der Störung der HBV-Replikation wurde eine starke IFN-Reaktion vom Typ I mit stark induzierten Genen beobachtet, die durch Interferon, RSAD2 (Viperin) und IFI78 (MxA) stimuliert wurden. Sowohl mono- als auch superinfizierte dHepaRG-Zellen behielten eine starke intrazelluläre Replikation von HDV bei, die mit der starken Sekretion infektiöser HDV-Virionen einherging.

Die folgende Analyse der Daten in den experimentellen Studien von Zhenfeng Zhang et al. bewiesen, dass das HDV-Virus IFN-β und IFN-λ in den Hepatozyten-Zelllinien stark aktiviert. Die aktive HDV-Replikation induziert die IFN-β/λ-Reaktion. Im Gegensatz zum Hepatitis-B-Virus verursacht eine Hepatitis-D-Virusinfektion eine starke IFN-β/λ-Reaktion in den angeborenen immunkompetenten Zelllinien. Das aktivierte IFN unterdrückte die Replikation des Hepatitis-D-Virus in vitro nicht, was darauf hindeutet, dass das Delta-Hepatitis-Virus gegen die selbstinduzierten angeborenen Immunantworten und die therapeutische Behandlung von IFN resistent ist.

Den Autoren zufolge führte diese Stimulierung der Synthese von endogenem IFN-β und IFN-λ innerhalb der Hepatozyten durch das HDV-Virus zu einer Unterdrückung der HBV-Virusreplikation.

Die folgende von Paolo Pugnale et al. durchgeführte Studie an menschlichen Huh-7-Hepatomzellen zeigt, dass HDV den IFN-α-stimulierten JAK-STAT-Signalweg (ein vermittelndes Protein, das die Zellreaktion auf die Signale der Interleukinrezeptoren und das Wachstum sicherstellt) stören kann Faktoren). Der von HDV angewandte Mechanismus zur Störung der IFN-α/β-Signalübertragung basiert auf der Hemmung der Tyrosinphosphorylierung der STAT1-, STAT2- und Tyk2-Rezeptor-gebundenen Kinase, ohne die Expressionsniveaus der IFN-Rezeptor-Untereinheiten oder anderer Komponenten in der Signalkaskade zu verringern. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass das HDV-Virus eine Strategie entwickelt, um den Wirkungen von IFN vom Typ I entgegenzuwirken. Diese Studie kann für ein besseres Verständnis der beobachteten Resistenz gegen IFN bei chronischen Patienten mit chronischer Hepatitis Delta nützlich sein und nützliche Daten für die Definition neuer Strategien für antivirale Interventionen liefern.

Es ist jedoch zu beachten, dass KatashibaY. weist in seiner Forschung darauf hin, dass IFN hauptsächlich bei einer Infektion mit DNA-haltigen Viren stimuliert wird, während die IL-12-Induktion bei RNA-haltigen Infektionen überwiegt. Da HDV aus einem einzelsträngigen RNA-Molekül besteht, ist nicht zu erwarten, dass es IFN stimuliert.

Angesichts der oben genannten Meinungsverschiedenheiten in den Ergebnissen der Studien der Autoren beschlossen die Forscher, Patienten mit chronischer Hepatitis Delta zu untersuchen, wenn bei der PCR-Untersuchung keine HBV-DNA im Blut nachgewiesen werden konnte.