만성 델타형 간염 환자의 간 생검에서 HBV DNA 함량 연구
HBV 및 HDV 공동 감염 시 간세포에서 HBV DNA 복제
연구 개요
상세 설명
조사관은 이 기사 내에서 델타 감염에서 HBV DNA 복제 억제를 연구한 여러 연구원의 데이터를 해석했습니다. B형 간염 바이러스(HBV)와 델타 간염 바이러스(HDV)의 공동 감염 및 중복 감염은 환자와 동물 및 세포 모델 모두에서 HBV 복제를 억제합니다. 이 억제의 기본 메커니즘은 이전에 완전히 연구되지 않았습니다.
Jaw-Ching Wu 외. 1991년에 처음으로 HBV 및 HDV 공동 감염 동안 HBV DNA 복제 억제를 설명했습니다. 간 실험 모델 HuH-7에서의 연구 결과는 하나의 델타 HDV 항원이 HBV RNA의 발현을 억제할 수 있음을 명확하게 입증했습니다.
Dulce Alfaiateet al. HBeAg, 총 HBV DNA 및 pregenomic RNA를 포함한 HBV 복제 마커가 HDV 중복 감염 후 유의하게 감소함을 입증하는 실험 모델에 대한 연구를 수행하여 HDV가 HBV에 미치는 영향을 확인했습니다. 그러나 HBV DNA(cccDNA)와 HBsAg의 원형 공유 결합 수준은 감소하지 않았습니다. HDV-RNA 축적 및 HBV 복제 간섭의 정점에서 인터페론, RSAD2(Viperin) 및 IFI78(MxA)에 의해 자극된 고도로 유도된 유전자에서 강력한 I 유형 IFN 반응이 관찰되었습니다. 단일 감염 및 중복 감염 dHepaRG 세포 모두 HDV의 강력한 세포내 복제를 유지했으며, 이는 감염성 HDV 비리온의 강력한 분비를 동반했습니다.
Zhenfeng Zhang 등의 실험 연구 데이터에 대한 다음 분석. HDV 바이러스가 간세포 세포주에서 IFN-β 및 IFN-λ를 강력하게 활성화한다는 것을 증명했습니다. 활성 HDV 복제는 IFN-β/λ 반응을 유도합니다. B형 간염 바이러스와 달리 D형 간염 바이러스 감염은 선천적 면역적격 세포주에서 강한 IFN-β/λ 반응을 일으킵니다. 활성화된 인터페론은 체외에서 D형 간염 바이러스의 복제를 억제하지 못했는데, 이는 델타형 간염 바이러스가 자가유도 선천면역반응과 인터페론 치료에 내성이 있음을 의미한다.
저자들에 따르면, HDV 바이러스에 의한 간세포 내부의 내인성 IFN-β 및 IFN-λ 합성의 이러한 자극은 HBV 바이러스 복제의 억제를 일으켰다.
Paolo Pugnale 등이 Huh-7 인간 간암 세포에서 수행한 다음 연구는 HDV가 IFN-α 자극 JAK-STAT 신호 경로(인터류킨 수용체 및 성장 신호에 대한 세포 반응을 보장하는 매개 단백질)를 방해할 수 있음을 보여줍니다. 요인). HDV가 IFN-α/β 신호 전달을 방해하기 위해 채택한 메커니즘은 신호 캐스케이드에서 IFN 수용체 서브유닛 또는 기타 구성 요소의 발현 수준을 감소시키지 않고 STAT1, STAT2 및 Tyk2 수용체 결합 키나아제의 티로신 인산화 억제를 기반으로 합니다. 이러한 결과는 HDV 바이러스가 I형 IFN의 작용에 대응하는 전략을 개발함을 나타냅니다. 이 연구는 만성 델타형 만성 간염 환자에서 관찰된 IFN에 대한 내성을 더 잘 이해하는 데 유용할 수 있으며 항바이러스 개입을 위한 새로운 전략을 정의하는 데 유용한 데이터를 제공할 수 있습니다.
그러나 KatashibaY. 그의 연구에서 IFN은 DNA 함유 바이러스 감염의 경우 주로 자극되는 반면 IL-12 유도는 RNA 함유 감염의 경우 우세함을 나타냅니다. HDV는 단일 가닥 RNA 분자로 구성되어 있기 때문에 IFN을 자극할 것으로 예상되지 않습니다.
위에서 언급한 저자 연구 결과의 불일치를 고려하여 조사관은 PCR 검사 중 혈액에서 HBV DNA가 검출되지 않을 때 만성 델타형 간염 환자를 검사하기로 결정했습니다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 장소
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Uchtepa District,
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Tashkent, Uchtepa District,, 우즈베키스탄, 100106
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 혈장에 HBV DNA가 없는 만성 델타형 간염 환자
제외 기준:
- 혈장에 HBV DNA가 없는 만성 델타형 간염 환자이지만: 시술을 위해 움직이지 않고 짧은 호기를 유지할 수 없음, 의심되는 혈관 병변(예: 혈관종), 출혈 경향(예: INR > 1.2) 비타민 K, 출혈 시간 > 10분), 중증 혈소판 감소증(< 50,000/mL)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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만성 델타형 간염 환자
델타 바이러스에 감염된 환자
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위치 및 바늘 진입점을 계획하기 위해 초음파로 간의 사전 절차 평가를 수행해야 합니다.
앙와위, 비스듬한 또는 전체 왼쪽 측면 욕창은 환자의 가능한 자세입니다. 환자가 편안하고 그 자세를 계속 유지할 수 있는지 확인하는 것이 중요합니다.
숨을 참은 상태에서 절차를 수행할 것인지 평가하고 환자와 함께 이를 연습합니다.
피부 세척 및 드레싱을 돕기 위해 피부에 입구 지점을 표시하는 것이 좋습니다.
이 단계에서 타임아웃을 수행해야 합니다.
무균을 보장하기 위해 피부 부위를 준비하고 덮습니다.
구강 마취는 간 캡슐까지 피부 복벽/늑간 공간 아래에 침투됩니다.
입구 지점은 메스로 생성됩니다.
프리핸드 기술을 사용하여 바늘은 생검의 전체 과정 동안 초음파 안내에 따라 진행됩니다.
바늘 끝은 절단 장치를 배치하기 전에 항상 캡슐을 가로질러야 합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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간생검에서 HBV DNA 함량 연구
기간: 최대 3개월
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이 연구에서 우리는 만성 바이러스성 B형 간염 및 델타로 진단된 30명의 환자에서 간 생검을 할 예정입니다.
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최대 3개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Nariman Gulyamov, DSci, Research institute of epidemiology, microbiology and infectious diseases
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ADCC - 15.21.1
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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