Estudiar el Contenido del ADN del VHB en Biopsia Hepática en Pacientes con Hepatitis Delta Crónica

Los investigadores interpretaron los datos de varios investigadores que estudiaron la supresión de la replicación del ADN del VHB en la infección Delta dentro de este artículo. La coinfección y superinfección del virus de la hepatitis B (VHB) con el virus de la hepatitis delta (HDV) conduce a la supresión de la replicación del VHB tanto en pacientes como en animales y modelos celulares. Los mecanismos subyacentes a esta supresión no se estudiaron completamente antes.

Jaw-Ching Wu et al. describió la supresión de la replicación del ADN del VHB durante la coinfección de VHB y VHD por primera vez en 1991. Los resultados de los estudios en los modelos experimentales de hígado HuH-7 demostraron claramente que un antígeno delta HDV puede suprimir la expresión del ARN del VHB.

Dulce Alfaiate et al. realizaron estudios en los modelos experimentales que demostraron que los marcadores de replicación del VHB, incluido el HBeAg, el ADN del VHB total y el ARN pregenómico, se redujeron significativamente después de la superinfección con el VHD, lo que confirmó el efecto del VHD sobre el VHB. Pero por lo tanto, los niveles de los niveles cerrados covalentemente circularmente de ADN de HBV (cccDNA) y HBsAg no disminuyeron. En el pico de acumulación de HDV-RNA y aparición de interferencia en la replicación de HBV, se observó una fuerte respuesta de IFN tipo I con genes altamente inducidos estimulados por el interferón, RSAD2 (Viperin) e IFI78 (MxA). Tanto las células dHepaRG monoinfectadas como las superinfectadas mantuvieron una fuerte replicación intracelular de HDV, que estuvo acompañada de una fuerte secreción de viriones infecciosos de HDV.

El siguiente análisis de los datos en los estudios experimentales de Zhenfeng Zhang et al. demostró que el virus HDV activó fuertemente IFN-β e IFN-λ en las líneas celulares de hepatocitos. La replicación activa de HDV induce la respuesta de IFN-β/λ. A diferencia del virus de la hepatitis B, la infección por el virus de la hepatitis D provoca una fuerte respuesta de IFN-β/λ en las líneas celulares inmunocompetentes innatas. El IFN activado no suprimió la replicación del virus de la hepatitis D in vitro, lo que indica que el virus de la hepatitis Delta es resistente a las respuestas inmunitarias innatas autoinducidas y al tratamiento terapéutico para el IFN.

Según los autores, esta estimulación de la síntesis de IFN-β e IFN-λ endógenos dentro del hepatocito por el virus HDV provocó la supresión de la replicación del virus HBV.

El siguiente estudio, realizado por Paolo Pugnale et al., en células de hepatoma humano Huh-7 demuestra que el VHD puede interrumpir la vía de señalización JAK-STAT estimulada por IFN-α (una proteína mediadora que garantiza la respuesta celular a las señales de los receptores de interleucina y el crecimiento factores). El mecanismo adoptado por HDV para interferir con la señalización de IFN-α/β se basa en la inhibición de la fosforilación de tirosina de la quinasa unida a los receptores STAT1, STAT2 y Tyk2 sin reducir los niveles de expresión de las subunidades del receptor de IFN u otros componentes en la cascada de señalización. Estos resultados indican que el virus HDV desarrolla una estrategia para contrarrestar las acciones del IFN tipo I. Este estudio puede ser útil para una mejor comprensión de la resistencia observada a IFN en los pacientes crónicos con Hepatitis Delta Crónica y puede proporcionar datos útiles para definir nuevas estrategias de intervención antiviral.

Sin embargo, cabe señalar que KatashibaY. en su investigación indica que el IFN se estimula principalmente en caso de infección con virus que contienen ADN, mientras que la inducción de IL-12 predomina en el caso de infecciones que contienen ARN. Dado que el HDV consiste en una molécula de ARN monocatenario, no se espera que estimule el IFN.

Dados los desacuerdos mencionados anteriormente en los resultados de los estudios de los autores, los investigadores decidieron examinar a los pacientes con hepatitis crónica delta cuando no se detectó el ADN del VHB en la sangre durante el examen mediante PCR.