Étudier le contenu de l'ADN du VHB dans la biopsie hépatique chez les patients atteints d'hépatite chronique delta

Les enquêteurs ont interprété les données de plusieurs chercheurs qui ont étudié la suppression de la réplication de l'ADN du VHB dans l'infection Delta dans cet article. La co-infection et la surinfection du virus de l'hépatite B (VHB) avec le virus de l'hépatite delta (VHD) entraînent la suppression de la réplication du VHB chez les patients ainsi que chez les animaux et les modèles cellulaires. Les mécanismes sous-jacents à cette suppression n'ont pas été entièrement étudiés auparavant.

Jaw-Ching Wu et al. ont décrit la suppression de la réplication de l'ADN du VHB pendant la co-infection par le VHB et le VHD pour la première fois en 1991. Les résultats des études dans les modèles expérimentaux de foie HuH-7 ont clairement démontré qu'un antigène delta HDV peut supprimer l'expression de l'ARN du VHB.

Dulce Alfaiate et al. ont mené des études sur les modèles expérimentaux prouvant que les marqueurs de réplication du VHB, y compris HBeAg, l'ADN total du VHB et l'ARN prégénomique, étaient significativement réduits après surinfection par le VHD, ce qui confirme l'effet du VHD sur le VHB. Mais de ce fait, les niveaux de niveaux circulairement fermés de manière covalente d'ADN du VHB (cccDNA) et de HBsAg n'ont pas été diminués. Au pic de l'accumulation d'ARN-HDV et de l'apparition de l'interférence dans la réplication du VHB, une forte réponse IFN de type I a été observée avec des gènes hautement induits stimulés par l'interféron, RSAD2 (Viperin) et IFI78 (MxA). Les cellules dHepaRG mono- et surinfectées maintenaient une forte réplication intracellulaire du HDV, qui s'accompagnait d'une forte sécrétion de virions HDV infectieux.

L'analyse suivante des données des études expérimentales de Zhenfeng Zhang et al. ont prouvé que le virus HDV activait fortement l'IFN-β et l'IFN-λ dans les lignées cellulaires hépatocytaires. La réplication active du HDV induit la réponse IFN-β/λ. Contrairement au virus de l'hépatite B, l'infection par le virus de l'hépatite D provoque une forte réponse IFN-β/λ dans les lignées cellulaires immunocompétentes innées. L'IFN activé n'a pas supprimé la réplication du virus de l'hépatite D in vitro, ce qui indique que le virus de l'hépatite Delta est résistant aux réponses immunitaires innées auto-induites et au traitement thérapeutique de l'IFN.

Selon les auteurs, cette stimulation de la synthèse d'IFN-β et d'IFN-λ endogènes à l'intérieur de l'hépatocyte par le virus HDV a provoqué la suppression de la réplication du virus HBV.

L'étude suivante, menée par Paolo Pugnale et al., dans des cellules d'hépatome humain Huh-7 démontre que le VHD peut perturber la voie de signalisation JAK-STAT stimulée par l'IFN-α (une protéine médiatrice assurant la réponse cellulaire aux signaux des récepteurs d'interleukine et la croissance facteurs). Le mécanisme adopté par HDV pour interférer avec la signalisation IFN-α/β est basé sur l'inhibition de la phosphorylation de la tyrosine de la kinase liée aux récepteurs STAT1, STAT2 et Tyk2 sans réduire les niveaux d'expression des sous-unités du récepteur IFN ou d'autres composants de la cascade de signalisation. Ces résultats indiquent que le virus HDV développe une stratégie pour contrecarrer les actions de l'IFN de type I. Cette étude peut être utile pour une meilleure compréhension de la résistance observée à l'IFN chez les patients chroniques atteints de l'hépatite chronique delta et peut fournir les données utiles pour définir de nouvelles stratégies d'intervention antivirale.

Cependant, il convient de noter que KatashibaY. dans ses recherches indique que l'IFN est principalement stimulé en cas d'infection par les virus contenant de l'ADN, tandis que l'induction de l'IL-12 prédomine en cas d'infections contenant de l'ARN. Étant donné que le HDV consiste en une molécule d'ARN simple brin, on ne s'attend pas à ce qu'il stimule l'IFN.

Compte tenu des désaccords indiqués ci-dessus dans les résultats des études des auteurs, les enquêteurs ont décidé d'examiner les patients atteints de l'hépatite chronique delta lorsque l'ADN du VHB n'a pas été détecté dans le sang lors de l'examen par PCR.