Изучение содержания ДНК ВГВ в биоптатах печени у больных хроническим гепатитом Дельта

В рамках этой статьи исследователи интерпретировали данные нескольких исследователей, изучавших подавление репликации ДНК HBV при дельта-инфекции. Коинфекция и суперинфекция вируса гепатита В (HBV) с вирусом гепатита дельта (HDV) приводит к подавлению репликации HBV как у пациентов, так и у животных и клеточных моделей. Механизмы, лежащие в основе этого подавления, ранее не были полностью изучены.

Джо-Чинг Ву и др. впервые описали подавление репликации ДНК HBV при коинфекции HBV и HDV в 1991 г. Результаты исследований на экспериментальных моделях печени HuH-7 наглядно продемонстрировали, что один дельта-антиген HDV может подавлять экспрессию РНК HBV.

Дульсе Альфаиате и др. провели исследования на экспериментальных моделях, доказавшие, что маркеры репликации HBV, включая HBeAg, общую ДНК HBV и прегеномную РНК, были значительно снижены после суперинфекции HDV, что подтверждает влияние HDV на HBV. Но при этом уровни циркулярно-ковалентно замкнутых уровней ДНК ВГВ (кзкДНК) и HBsAg не снижались. На пике накопления HDV-РНК и появлении интерференции в репликации HBV наблюдался сильный ответ IFN I типа с сильно индуцированными генами, стимулированными интерфероном, RSAD2 (Viperin) и IFI78 (MxA). Как моно-, так и суперинфицированные клетки dHepaRG сохраняли сильную внутриклеточную репликацию HDV, что сопровождалось сильной секрецией инфекционных вирионов HDV.

Следующий анализ данных экспериментальных исследований Zhenfeng Zhang et al. доказали, что вирус HDV сильно активировал IFN-β и IFN-λ в клеточных линиях гепатоцитов. Активная репликация HDV индуцирует ответ IFN-β/λ. В отличие от вируса гепатита В, инфекция вирусом гепатита D вызывает сильный ответ IFN-β/λ в врожденных иммунокомпетентных клеточных линиях. Активированный ИФН не подавлял репликацию вируса гепатита D in vitro, что свидетельствует о том, что вирус гепатита Дельта устойчив к самоиндуцированным врожденным иммунным ответам и терапевтическому лечению ИФН.

По мнению авторов, такая стимуляция синтеза эндогенных IFN-β и IFN-λ внутри гепатоцита вирусом HDV вызывала подавление репликации вируса HBV.

Следующее исследование, проведенное Paolo Pugnale et al. на клетках гепатомы человека Huh-7, демонстрирует, что HDV может нарушать стимулируемый IFN-α сигнальный путь JAK-STAT (белок-посредник, обеспечивающий клеточный ответ на сигналы от интерлейкиновых рецепторов и рост факторы). Механизм, принятый HDV для вмешательства в передачу сигналов IFN-α/β, основан на ингибировании фосфорилирования тирозина киназы, связанной с рецептором STAT1, STAT2 и Tyk2, без снижения уровней экспрессии субъединиц рецептора IFN или других компонентов в сигнальном каскаде. Эти результаты показывают, что вирус HDV вырабатывает стратегию противодействия действию IFN I типа. Это исследование может быть полезным для лучшего понимания наблюдаемой резистентности к IFN у хронических пациентов с хроническим гепатитом Delta и может предоставить полезные данные для определения новых стратегий противовирусного вмешательства.

Однако следует отметить, что КаташибаY. в своих исследованиях указывает, что IFN в основном стимулируется при заражении ДНК-содержащими вирусами, тогда как индукция IL-12 преобладает при РНК-содержащих инфекциях. Поскольку HDV состоит из одноцепочечной молекулы РНК, ожидается, что он не будет стимулировать IFN.

Учитывая изложенные выше разногласия в результатах исследований авторов, исследователи решили обследовать больных хроническим гепатитом Дельта, у которых ДНК ВГВ не была обнаружена в крови при исследовании методом ПЦР.