Studer innholdet av HBV-DNA i leverbiopsi i pasientens kroniske hepatittdelta

Etterforskere tolket dataene til flere forskere som studerte undertrykkelse av HBV DNA-replikasjonen i Delta-infeksjonen i denne artikkelen. Samtidig infeksjon og superinfeksjon av hepatitt B-virus (HBV) med hepatitt delta-virus (HDV) fører til undertrykkelse av HBV-replikasjon hos både pasienter så vel som hos dyr og cellemodeller. Mekanismene som ligger til grunn for denne undertrykkelsen ble ikke fullstendig studert før.

Jaw-Ching Wu et al. beskrev undertrykkelsen av HBV DNA-replikasjon under HBV- og HDV-saminfeksjon for første gang i 1991. Resultatene av studier i levereksperimentelle modeller HuH-7 viste tydelig at ett delta HDV-antigen kan undertrykke ekspresjonen av HBV-RNA.

Dulce Alfaiate et al. utført studier på de eksperimentelle modellene som beviser at HBV-replikasjonsmarkører, inkludert HBeAg, totalt HBV-DNA og pregenomisk RNA, ble betydelig redusert etter superinfeksjon med HDV, noe som bekrefter effekten av HDV på HBV. Men dermed ble ikke nivåene av sirkulært kovalent lukkede nivåer av HBV DNA (cccDNA) og HBsAg redusert. På toppen av HDV-RNA-akkumulering og utseendet av interferens i HBV-replikasjon, ble en sterk I-type IFN-respons observert med sterkt induserte gener stimulert av interferonet, RSAD2 (Viperin) og IFI78 (MxA). Både mono- og superinfiserte dHepaRG-celler opprettholdt sterk intracellulær replikasjon av HDV, som ble ledsaget av sterk sekresjon av infeksiøse HDV-virioner.

Følgende analyse av dataene i de eksperimentelle studiene av Zhenfeng Zhang et al. beviste at HDV-viruset aktiverte sterkt IFN-β og IFN-λ i hepatocyttcellelinjene. Den aktive HDV-replikasjonen induserer IFN-β/λ-responsen. I motsetning til hepatitt B-virus, forårsaker hepatitt D-virusinfeksjon en sterk IFN-β/λ-respons i de medfødte immunkompetente cellelinjene. Det aktiverte IFN undertrykte ikke replikasjon av hepatitt D-virus in vitro, noe som indikerer at Delta-hepatittvirus er motstandsdyktig mot de selvinduserte medfødte immunresponsene og terapeutisk behandling for IFN.

I følge forfatterne forårsaket denne stimuleringen av syntesen av endogent IFN-β og IFN-λ inne i hepatocytten av HDV-viruset undertrykkelse av HBV-virusreplikasjonen.

Følgende studie, utført Paolo Pugnale et al., i Huh-7 humane hepatomceller viser at HDV kan forstyrre den IFN-α-stimulerte JAK-STAT signalveien (et medierende protein som sikrer cellerespons på signalene fra interleukinreseptorene og vekst) faktorer). Mekanismen som HDV har tatt i bruk for å forstyrre IFN-α/β-signalering er basert på hemming av tyrosinfosforyleringen av STAT1-, STAT2- og Tyk2-reseptorbundet kinase uten å redusere ekspresjonsnivåene til IFN-reseptorunderenhetene eller andre komponenter i signalkaskaden. Disse resultatene indikerer at HDV-viruset utvikler en strategi for å motvirke handlingene til I type IFN. Denne studien kan være nyttig for en bedre forståelse av den observerte resistensen mot IFN hos kroniske pasienter med kronisk hepatittdelta og kan gi nyttige data for å definere nye strategier for antiviral intervensjon.

Det skal imidlertid bemerkes at KatashibaY. i hans forskning indikerer at IFN hovedsakelig stimuleres ved infeksjon med de DNA-holdige virusene, mens IL-12-induksjon dominerer ved de RNA-holdige infeksjonene. Siden HDV består av et enkeltstrenget RNA-molekyl, forventes det ikke å stimulere IFN.

Gitt de ovenfor angitte uenighetene i resultatene av forfatternes studier, bestemte etterforskerne seg for å undersøke pasientene med kronisk hepatittdelta når HBV-DNA ikke ble oppdaget i blodet under undersøkelse med PCR.