関節リウマチ患者の体組成、骨密度、骨髄脂肪率に対するトファシチニブの効果：TOFAT プロジェクト (TOFAT)
2026年4月17日 更新者：University Hospital, Lille
関節リウマチなどの炎症性リウマチ性疾患 (IRD) は、体組成の有害な変化によって特徴付けられます。 健康な対照と比較して、除脂肪体重と骨密度は通常減少しますが、肥満 (総脂肪量、内臓脂肪など) は増加します。 加齢、疾患修飾性抗リウマチ薬 (DMARD)、栄養、身体活動など、多くの要因が患者の体組成に影響を与える可能性があります。
ただし、関節リウマチ (RA) 患者の体組成と DMARDs の下での有害な変化に関するデータは実際には不足しています。 これは、トファシチニブ (標的合成 DMARD または tsDMARD) の場合に当てはまりますが、予備データでは、この治療法が体組成と骨密度に影響を与える可能性があると考えられます。
この研究は、トファシチニブ下での体組成（脂肪量と除脂肪量）、骨密度、骨髄脂肪の変化に焦点を当てた最初の研究になるでしょう。
調査の概要
研究の種類
観察的
入学 (実際)
10
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Lille、フランス
- Lille University Hospital
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
研究集団は、リール大学病院のリウマチ科で追跡され、トファシチニブが適応となる中等度から重度の活動性 RA の成人患者で構成されています。
説明
包含基準:
- -中等度から重度の活動性関節リウマチ（RA）を有する18歳以上の成人患者（ACR / EULAR基準）
- ヤヌスキナーゼ（JAK）阻害剤による治療歴がない
- トファシチニブの適応がある場合は対象となります。
- すべての患者は、トファシチニブ単独またはメトトレキサートで治療する必要があります。 - 健康なボランティアは 18 歳以上である必要があります。
除外基準:
• 3 つ以上の抗腫瘍壊死因子アルファ (TNFα) による治療。 抗 TNFα を投与されていた患者は、トファシチニブを開始する前に、少なくとも半減期の 5 分の 1 のウォッシュ アウト期間が必要です。
- 以前にJAK阻害剤にさらされた、
- 非抗TNFα生物学的製剤（アバタセプト、トシリズマブ、サリルマブまたはリツキシマブ）を投与されていた患者は、トファシチニブを開始する前に、少なくとも半減期の5倍のウォッシュアウト期間が必要です
- 併用メトトレキサート（MTX）は、研究開始の3か月以上前に開始され、4週間以上安定した用量（≤25 mg /週）で開始された場合に許可されます。
- -骨粗鬆症性骨折の病歴または発見 および/または 50年以上の場合はTスコア≦-3、および/または スクリーニング段階で50年未満の場合はZスコア≦-3、
- プレドニゾン10mg/日以上の経口コルチコステロイドによる現在の治療、
- 骨代謝に影響を与える病状または治療 (アロマターゼ阻害剤を伴う乳がん、消化管吸収不良、胃がん、原発性副甲状腺機能亢進症、制御不能な甲状腺機能亢進症など)、
- 体重> 160kg、
- 研究期間中に食事制限をしている、またはそのような食事を検討している患者、
- 激しい運動プログラムを行っている患者、または研究期間中にその恩恵を受けることを計画している患者、
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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関節リウマチ患者
トファシチニブ適応症の関節リウマチ患者：5mg×2/日
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患者はトファシチニブで治療されます
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健常者
健康な被験者は、年齢 (±5 歳)、性別、女性の閉経状態、およびボディマス指数 (BMI、±3 kg/m²) についてケース (1:1) に一致しました。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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内臓脂肪（VATまたは内臓脂肪組織）の変動（cm²）
時間枠：トファシチニブ治療の6か月前と6か月後の測定の間（前後の違い）。
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内臓脂肪（VATまたは内臓脂肪組織）の変動（cm²）
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トファシチニブ治療の6か月前と6か月後の測定の間（前後の違い）。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Cm²でのVATの測定。
時間枠：ベースラインで
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Cm²での付加価値税の測定
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ベースラインで
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総体脂肪量 (TBF) (kg)、総除脂肪体重 (TLM) (kg)、四肢除脂肪体重 (aLM) (kg) の測定値
時間枠：ベースラインで
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総体脂肪量 (TBF) (kg)、総除脂肪体重 (TLM) (kg)、四肢除脂肪体重 (aLM) (kg) の測定値
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ベースラインで
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体脂肪率（％）の測定
時間枠：ベースラインで
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体脂肪率（％）の測定
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ベースラインで
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Kg/m² 単位の体脂肪指数 (FMI) および kg/m² 単位の骨格筋量指数 (SMI) の測定
時間枠：ベースラインで
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Kg/m² 単位の体脂肪指数 (FMI) および kg/m² 単位の骨格筋量指数 (SMI) の測定
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ベースラインで
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G/cm² での骨ミネラル密度 (BMD) の測定。
時間枠：ベースラインで
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G/cm² での骨ミネラル密度 (BMD) の測定。
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ベースラインで
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体脂肪率の変化（測定間の％）
時間枠：トファシチニブ治療の6か月前と6か月後（前後の違い）。
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測定間の体脂肪率（％）の変化
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トファシチニブ治療の6か月前と6か月後（前後の違い）。
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測定間の総体脂肪量 (TBF) の変化
時間枠：トファシチニブ治療の6か月前と6か月後（前後の違い）。
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測定間の総体脂肪量 (TBF) の変化 (kg)
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トファシチニブ治療の6か月前と6か月後（前後の違い）。
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測定間の体脂肪量指数 (FMI) の変化 (kg/m²)
時間枠：トファシチニブ治療の6か月前と6か月後（前後の違い）。
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測定間の体脂肪量指数 (FMI) の変化 (kg/m²)
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トファシチニブ治療の6か月前と6か月後（前後の違い）。
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測定間の総除脂肪体重 (TLM、kg) および四肢除脂肪体重 (aLM) (kg) の変化
時間枠：トファシチニブ治療の6か月前と6か月後（前後の違い）。
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測定間の総除脂肪体重 (TLM、kg) および四肢除脂肪体重 (aLM) (kg) の変化
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トファシチニブ治療の6か月前と6か月後（前後の違い）。
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測定間のkg/m²単位の骨格筋量指数（SMI）の変化
時間枠：トファシチニブ治療の6か月前と6か月後（前後の違い）。
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測定間のkg/m²単位の骨格筋量指数（SMI）の変化
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トファシチニブ治療の6か月前と6か月後（前後の違い）。
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測定間の腰椎 (L1-L4) および非利き股関節での BMD (g/cm²) の変化
時間枠：トファシチニブ治療の6か月前と6か月後（前後の違い）。
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測定間の腰椎 (L1-L4) および非利き股関節での BMD (g/cm²) の変化
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トファシチニブ治療の6か月前と6か月後（前後の違い）。
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測定間の骨リモデリングマーカー（クロスラップ（CTX）およびI型プロコラーゲンN末端プロペプチド（P1NP））の変動
時間枠：トファシチニブ治療の6か月前後。
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測定間の骨リモデリングマーカー（クロスラップ（CTX）およびI型プロコラーゲンN末端プロペプチド（P1NP））の変動
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トファシチニブ治療の6か月前後。
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測定間のレプチン (ng/ml) の変動。
時間枠：トファシチニブ治療の6か月前後
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測定間のレプチン (ng/ml) の変動。
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トファシチニブ治療の6か月前後
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測定間の腰椎での骨髄脂肪蓄積の変化 (%)
時間枠：トファシチニブ治療の6か月前後。
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測定間の腰椎での骨髄脂肪蓄積の変化 (%)
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トファシチニブ治療の6か月前後。
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測定間の Short Physical Performance Battery Protocol (SPPB) の変動
時間枠：トファシチニブ治療の6か月前後。
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測定間の Short Physical Performance Battery Protocol (SPPB) の変動
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トファシチニブ治療の6か月前後。
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一次結果と二次結果のパラメーターの変化 (n°2 ～ 8)
時間枠：トファシチニブ治療の 12 か月前後。
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一次結果と二次結果のパラメーターの変化 (n°2 ～ 8)
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トファシチニブ治療の 12 か月前後。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Jean-Guillaume Letarouilly, MD、University Hospital, Lille
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Dodington DW, Desai HR, Woo M. JAK/STAT - Emerging Players in Metabolism. Trends Endocrinol Metab. 2018 Jan;29(1):55-65. doi: 10.1016/j.tem.2017.11.001. Epub 2017 Nov 27.
- Fleischmann RM, Huizinga TW, Kavanaugh AF, Wilkinson B, Kwok K, DeMasi R, van Vollenhoven RF. Efficacy of tofacitinib monotherapy in methotrexate-naive patients with early or established rheumatoid arthritis. RMD Open. 2016 Jul 26;2(2):e000262. doi: 10.1136/rmdopen-2016-000262. eCollection 2016.
- Tatsumi Y, Nakao YM, Masuda I, Higashiyama A, Takegami M, Nishimura K, Watanabe M, Ohkubo T, Okamura T, Miyamoto Y. Risk for metabolic diseases in normal weight individuals with visceral fat accumulation: a cross-sectional study in Japan. BMJ Open. 2017 Jan 16;7(1):e013831. doi: 10.1136/bmjopen-2016-013831.
- Book C, Karlsson MK, Akesson K, Jacobsson LT. Early rheumatoid arthritis and body composition. Rheumatology (Oxford). 2009 Sep;48(9):1128-32. doi: 10.1093/rheumatology/kep165. Epub 2009 Jul 13.
- Haugeberg G, Uhlig T, Falch JA, Halse JI, Kvien TK. Bone mineral density and frequency of osteoporosis in female patients with rheumatoid arthritis: results from 394 patients in the Oslo County Rheumatoid Arthritis register. Arthritis Rheum. 2000 Mar;43(3):522-30. doi: 10.1002/1529-0131(200003)43:33.0.CO;2-Y.
- Toussirot E, Mourot L, Dehecq B, Wendling D, Grandclement E, Dumoulin G; CBT-506. TNFalpha blockade for inflammatory rheumatic diseases is associated with a significant gain in android fat mass and has varying effects on adipokines: a 2-year prospective study. Eur J Nutr. 2014 Apr;53(3):951-61. doi: 10.1007/s00394-013-0599-2. Epub 2013 Oct 31.
- Marouen S, Barnetche T, Combe B, Morel J, Daien CI. TNF inhibitors increase fat mass in inflammatory rheumatic disease: a systematic review with meta-analysis. Clin Exp Rheumatol. 2017 Mar-Apr;35(2):337-343. Epub 2016 Dec 13.
- Engvall IL, Tengstrand B, Brismar K, Hafstrom I. Infliximab therapy increases body fat mass in early rheumatoid arthritis independently of changes in disease activity and levels of leptin and adiponectin: a randomised study over 21 months. Arthritis Res Ther. 2010;12(5):R197. doi: 10.1186/ar3169. Epub 2010 Oct 21.
- Tournadre A, Pereira B, Dutheil F, Giraud C, Courteix D, Sapin V, Frayssac T, Mathieu S, Malochet-Guinamand S, Soubrier M. Changes in body composition and metabolic profile during interleukin 6 inhibition in rheumatoid arthritis. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2017 Aug;8(4):639-646. doi: 10.1002/jcsm.12189. Epub 2017 Mar 18.
- Letarouilly JG, Paccou J, Badr S, Chauveau C, Broux O, Clabaut A. Stimulatory Effect of Tofacitinib on Bone Marrow Adipocytes Differentiation. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Jul 6;13:881699. doi: 10.3389/fendo.2022.881699. eCollection 2022.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年2月25日
一次修了 (実際)
2023年5月8日
研究の完了 (実際)
2023年5月8日
試験登録日
最初に提出
2019年11月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年11月21日
最初の投稿 (実際)
2019年11月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年4月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年4月17日
最終確認日
2023年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。