Efectos de tofacitinib sobre la composición corporal, la densidad mineral ósea y la adiposidad de la médula ósea en pacientes con artritis reumatoide: el proyecto TOFAT (TOFAT)
17 de abril de 2026 actualizado por: University Hospital, Lille
Las enfermedades reumáticas inflamatorias (ERI), como la artritis reumatoide, se caracterizan por cambios adversos en la composición corporal. La masa magra y la densidad mineral ósea suelen estar reducidas mientras que la adiposidad (masa grasa total, adiposidad visceral…) está aumentada en comparación con controles sanos. Muchos factores pueden influir en la composición corporal de estos pacientes, como el envejecimiento, los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD), la nutrición y la actividad física.
Sin embargo, los datos sobre la composición corporal y los cambios adversos bajo FARME en pacientes con artritis reumatoide (AR) son realmente escasos. Este es el caso de tofacitinib (DMARD sintético dirigido o tDMARD) mientras que los datos preliminares permiten pensar que este tratamiento puede influir en la composición corporal y la densidad mineral ósea.
Este estudio será el primero en centrarse en los cambios en la composición corporal (masa grasa y masa magra), la densidad mineral ósea y la adiposidad de la médula ósea con tofacitinib.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
10
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Lille, Francia
- Lille University Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
La población del estudio está compuesta por pacientes adultos con AR activa de moderada a grave para los que está indicado el tofacitinib y que reciben seguimiento en el departamento de reumatología del Hospital Universitario de Lille.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente adulto ≥18 años con artritis reumatoide (AR) activa de moderada a grave (criterios ACR/EULAR)
- Sin tratamiento previo con inhibidores de Janus Kinase (JAK)
- Con indicación de tofacitinib será elegible.
- Todos los pacientes deberán ser tratados con tofacitinib solo o con metotrexato. -Los voluntarios sanos deben tener ≥18 años.
Criterio de exclusión:
• tratamiento con más de tres anti-factor de necrosis tumoral alfa (TNFα). A los pacientes que estaban recibiendo anti-TNFα se les requerirá un período de lavado de al menos cinco vidas medias antes de comenzar con tofacitinib,
- expuesto previamente a los inhibidores de JAK,
- los pacientes que estaban recibiendo productos biológicos no anti-TNFα (abatacept, tocilizumab, sarilumab o rituximab) necesitarán un período de lavado de al menos cinco vidas medias antes de comenzar con tofacitinib
- Se permitirá el metotrexato (MTX) concomitante si se inicia ≥3 meses antes del inicio del estudio y en una dosis estable (≤25 mg/semana) durante ≥4 semanas.
- antecedentes o descubrimiento de una fractura osteoporótica Y/O T-score≤-3 si ≥50 años Y/O Z-score ≤-3 si <50 años durante la fase de selección,
- tratamiento actual con corticoides orales superiores a 10 mg de prednisona/día,
- patologías o tratamientos que puedan afectar al metabolismo óseo (cáncer de mama con inhibidores de la aromatasa, malabsorción gastrointestinal, cáncer de estómago, hiperparatiroidismo primario, hipertiroidismo no controlado…),
- peso > 160 kg,
- pacientes con dietas restrictivas o que estén considerando una dieta de este tipo durante el período de estudio,
- pacientes con un programa de ejercicio intenso o que planean beneficiarse de él durante el período de estudio,
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Pacientes con artritis reumatoide
Pacientes con artritis reumatoide con indicación de tofacitinib: 5mgx2 por día
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Los pacientes serán tratados con tofacitinib
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Sujetos sanos
Sujetos sanos emparejados con casos (1:1) en edad (±5 años), sexo y estado menopáusico para mujeres e índice de masa corporal (IMC, ±3 kg/m²)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Variación de la adiposidad visceral (IVA o Tejido Adiposo Visceral) en cm²
Periodo de tiempo: Entre la medición antes y después de 6 meses de tratamiento con tofacitinib (diferencia antes/después).
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Variación de la adiposidad visceral (IVA o Tejido Adiposo Visceral) en cm²
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Entre la medición antes y después de 6 meses de tratamiento con tofacitinib (diferencia antes/después).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medidas del IVA en cm².
Periodo de tiempo: en la línea de base
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Medidas del IVA en cm²
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en la línea de base
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Mediciones de masa grasa total (TBF) en kg, masa magra total (TLM) en kg, masa magra apendicular (aLM) en kg
Periodo de tiempo: en la línea de base
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Mediciones de masa grasa total (TBF) en kg, masa magra total (TLM) en kg, masa magra apendicular (aLM) en kg
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en la línea de base
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Medidas del porcentaje de grasa corporal (%)
Periodo de tiempo: en la línea de base
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Medidas del porcentaje de grasa corporal (%)
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en la línea de base
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Mediciones de índice de masa grasa (FMI) en kg/m² e índice de masa muscular esquelética (SMI) en kg/m²
Periodo de tiempo: en la línea de base
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Mediciones de índice de masa grasa (FMI) en kg/m² e índice de masa muscular esquelética (SMI) en kg/m²
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en la línea de base
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Medidas de la Densidad Mineral Ósea (DMO) en g/cm².
Periodo de tiempo: en la línea de base
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Medidas de la Densidad Mineral Ósea (DMO) en g/cm².
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en la línea de base
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Cambio en el porcentaje de grasa corporal (% entre la medición
Periodo de tiempo: Antes y después de 6 meses de tratamiento con tofacitinib (diferencia antes/después).
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Cambio en el porcentaje de grasa corporal (%) entre mediciones
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Antes y después de 6 meses de tratamiento con tofacitinib (diferencia antes/después).
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Cambio en la masa grasa total (TBF) entre mediciones
Periodo de tiempo: Antes y después de 6 meses de tratamiento con tofacitinib (diferencia antes/después).
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Cambio en la masa grasa total (TBF) en kg entre mediciones
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Antes y después de 6 meses de tratamiento con tofacitinib (diferencia antes/después).
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Cambio en el índice de masa grasa (FMI) en kg/m², entre mediciones
Periodo de tiempo: Antes y después de 6 meses de tratamiento con tofacitinib (diferencia antes/después).
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Cambio en el índice de masa grasa (FMI) en kg/m², entre mediciones
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Antes y después de 6 meses de tratamiento con tofacitinib (diferencia antes/después).
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Cambio en la masa magra total (TLM, kg) y la masa magra apendicular (aLM) en kg entre mediciones
Periodo de tiempo: Antes y después de 6 meses de tratamiento con tofacitinib (diferencia antes/después).
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Cambio en la masa magra total (TLM, kg) y la masa magra apendicular (aLM) en kg entre mediciones
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Antes y después de 6 meses de tratamiento con tofacitinib (diferencia antes/después).
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Cambio en el índice de masa muscular esquelética (SMI) en kg/m² entre mediciones
Periodo de tiempo: Antes y después de 6 meses de tratamiento con tofacitinib (diferencia antes/después).
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Cambio en el índice de masa muscular esquelética (SMI) en kg/m² entre mediciones
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Antes y después de 6 meses de tratamiento con tofacitinib (diferencia antes/después).
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Cambio en la DMO (en g/cm²) en la columna lumbar (L1-L4) y la cadera total no dominante entre mediciones
Periodo de tiempo: Antes y después de 6 meses de tratamiento con tofacitinib (diferencia antes/después).
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Cambio en la DMO (en g/cm²) en la columna lumbar (L1-L4) y la cadera total no dominante entre mediciones
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Antes y después de 6 meses de tratamiento con tofacitinib (diferencia antes/después).
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Variación de los marcadores de remodelación ósea (Cross-laps (CTX) y propéptido N-terminal de procolágeno tipo I (P1NP)) entre mediciones
Periodo de tiempo: Antes y después de 6 meses de tratamiento con tofacitinib.
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Variación de los marcadores de remodelación ósea (Cross-laps (CTX) y propéptido N-terminal de procolágeno tipo I (P1NP)) entre mediciones
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Antes y después de 6 meses de tratamiento con tofacitinib.
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Variación de leptina (ng/ml) entre mediciones.
Periodo de tiempo: Antes y después de 6 meses de tratamiento con tofacitinib
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Variación de leptina (ng/ml) entre mediciones.
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Antes y después de 6 meses de tratamiento con tofacitinib
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Cambio en la adiposidad de la médula ósea (%) en la columna lumbar entre la medición
Periodo de tiempo: Antes y después de 6 meses de tratamiento con tofacitinib.
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Cambio en la adiposidad de la médula ósea (%) en la columna lumbar entre la medición
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Antes y después de 6 meses de tratamiento con tofacitinib.
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Variación en el protocolo de batería de rendimiento físico corto (SPPB) entre mediciones
Periodo de tiempo: Antes y después de 6 meses de tratamiento con tofacitinib.
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Variación en el protocolo de batería de rendimiento físico corto (SPPB) entre mediciones
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Antes y después de 6 meses de tratamiento con tofacitinib.
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Cambios en los parámetros del desenlace primario y de los desenlaces secundarios (n°2 a 8)
Periodo de tiempo: Antes y después de 12 meses de tratamiento con tofacitinib.
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Cambios en los parámetros del desenlace primario y de los desenlaces secundarios (n°2 a 8)
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Antes y después de 12 meses de tratamiento con tofacitinib.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jean-Guillaume Letarouilly, MD, University Hospital, Lille
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Dodington DW, Desai HR, Woo M. JAK/STAT - Emerging Players in Metabolism. Trends Endocrinol Metab. 2018 Jan;29(1):55-65. doi: 10.1016/j.tem.2017.11.001. Epub 2017 Nov 27.
- Fleischmann RM, Huizinga TW, Kavanaugh AF, Wilkinson B, Kwok K, DeMasi R, van Vollenhoven RF. Efficacy of tofacitinib monotherapy in methotrexate-naive patients with early or established rheumatoid arthritis. RMD Open. 2016 Jul 26;2(2):e000262. doi: 10.1136/rmdopen-2016-000262. eCollection 2016.
- Tatsumi Y, Nakao YM, Masuda I, Higashiyama A, Takegami M, Nishimura K, Watanabe M, Ohkubo T, Okamura T, Miyamoto Y. Risk for metabolic diseases in normal weight individuals with visceral fat accumulation: a cross-sectional study in Japan. BMJ Open. 2017 Jan 16;7(1):e013831. doi: 10.1136/bmjopen-2016-013831.
- Book C, Karlsson MK, Akesson K, Jacobsson LT. Early rheumatoid arthritis and body composition. Rheumatology (Oxford). 2009 Sep;48(9):1128-32. doi: 10.1093/rheumatology/kep165. Epub 2009 Jul 13.
- Haugeberg G, Uhlig T, Falch JA, Halse JI, Kvien TK. Bone mineral density and frequency of osteoporosis in female patients with rheumatoid arthritis: results from 394 patients in the Oslo County Rheumatoid Arthritis register. Arthritis Rheum. 2000 Mar;43(3):522-30. doi: 10.1002/1529-0131(200003)43:33.0.CO;2-Y.
- Toussirot E, Mourot L, Dehecq B, Wendling D, Grandclement E, Dumoulin G; CBT-506. TNFalpha blockade for inflammatory rheumatic diseases is associated with a significant gain in android fat mass and has varying effects on adipokines: a 2-year prospective study. Eur J Nutr. 2014 Apr;53(3):951-61. doi: 10.1007/s00394-013-0599-2. Epub 2013 Oct 31.
- Marouen S, Barnetche T, Combe B, Morel J, Daien CI. TNF inhibitors increase fat mass in inflammatory rheumatic disease: a systematic review with meta-analysis. Clin Exp Rheumatol. 2017 Mar-Apr;35(2):337-343. Epub 2016 Dec 13.
- Engvall IL, Tengstrand B, Brismar K, Hafstrom I. Infliximab therapy increases body fat mass in early rheumatoid arthritis independently of changes in disease activity and levels of leptin and adiponectin: a randomised study over 21 months. Arthritis Res Ther. 2010;12(5):R197. doi: 10.1186/ar3169. Epub 2010 Oct 21.
- Tournadre A, Pereira B, Dutheil F, Giraud C, Courteix D, Sapin V, Frayssac T, Mathieu S, Malochet-Guinamand S, Soubrier M. Changes in body composition and metabolic profile during interleukin 6 inhibition in rheumatoid arthritis. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2017 Aug;8(4):639-646. doi: 10.1002/jcsm.12189. Epub 2017 Mar 18.
- Letarouilly JG, Paccou J, Badr S, Chauveau C, Broux O, Clabaut A. Stimulatory Effect of Tofacitinib on Bone Marrow Adipocytes Differentiation. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Jul 6;13:881699. doi: 10.3389/fendo.2022.881699. eCollection 2022.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de febrero de 2020
Finalización primaria (Actual)
8 de mayo de 2023
Finalización del estudio (Actual)
8 de mayo de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de noviembre de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de noviembre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
25 de noviembre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de abril de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de abril de 2026
Última verificación
1 de mayo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Artritis
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades reumáticas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Artritis Reumatoide
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Inhibidores de Janus Kinase
- tofacitinib
Otros números de identificación del estudio
- 2018_38
- 2019-001159-37 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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