Effecten van tofacitinib op lichaamssamenstelling, botmineraaldichtheid en beenmergadipositas bij patiënten met reumatoïde artritis: het TOFAT-project (TOFAT)
17 april 2026 bijgewerkt door: University Hospital, Lille
Inflammatoire reumatische aandoeningen (IRD), zoals reumatoïde artritis, worden gekenmerkt door ongunstige veranderingen in de lichaamssamenstelling. Vetvrije massa en botmineraaldichtheid zijn meestal verminderd, terwijl adipositas (totale vetmassa, viscerale adipositas...) is toegenomen in vergelijking met gezonde controles. Veel factoren kunnen de lichaamssamenstelling van die patiënten beïnvloeden, zoals veroudering, Disease Modifying Anti-Rheumatic Drugs (DMARD's), voeding en lichamelijke activiteit.
Gegevens over lichaamssamenstelling en nadelige veranderingen onder DMARD's bij patiënten met reumatoïde artritis (RA) zijn echter eigenlijk schaars. Dit is het geval met tofacitinib (gerichte synthetische DMARD of tsDMARD), terwijl voorlopige gegevens ons doen vermoeden dat deze behandeling de lichaamssamenstelling en botmineraaldichtheid kan beïnvloeden.
Deze studie zal de eerste zijn die zich richt op veranderingen in de lichaamssamenstelling (vetmassa en magere massa), botmineraaldichtheid en beenmergadipiteit onder tofacitinib.
Studie Overzicht
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
10
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Lille, Frankrijk
- Lille University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
De onderzoekspopulatie bestaat uit volwassen patiënten met matig tot ernstig actieve RA voor wie tofacitinib is geïndiceerd en die worden gevolgd op de afdeling reumatologie van het Universitair Ziekenhuis van Lille
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen patiënt ≥18 jaar met matig tot ernstig actieve reumatoïde artritis (RA) (ACR/EULAR-criteria)
- Eerder onbehandeld met Janus Kinase (JAK)-remmers
- Bij een indicatie komt tofacitinib in aanmerking.
- Alle patiënten zullen behandeld moeten worden met alleen tofacitinib of met methotrexaat. -Gezonde vrijwilligers moeten ≥18 jaar oud zijn.
Uitsluitingscriteria:
• behandeling met meer dan drie antitumornecrosefactor-alfa (TNFα). Patiënten die anti-TNFα kregen, hebben een wash-outperiode van ten minste vijf halfwaardetijden nodig voordat ze met tofacitinib kunnen beginnen.
- eerder blootgesteld aan JAK-remmers,
- patiënten die niet-anti-TNFα-biologische geneesmiddelen kregen (abatacept, tocilizumab, sarilumab of rituximab) zullen een wash-outperiode van ten minste vijf halfwaardetijden nodig hebben voordat ze met tofacitinib kunnen beginnen
- Gelijktijdig gebruik van methotrexaat (MTX) is toegestaan indien gestart ≥3 maanden voor aanvang van de studie en bij een stabiele dosis (≤25 mg/week) gedurende ≥4 weken.
- voorgeschiedenis of ontdekking van een osteoporotische fractuur EN/OF T-score≤-3 indien ≥50 jaar EN/OF Z-score ≤-3 indien <50 jaar tijdens de screeningsfase,
- huidige behandeling met orale corticosteroïden hoger dan 10 mg prednison/dag,
- pathologieën of behandelingen die het botmetabolisme kunnen beïnvloeden (borstkanker met aromataseremmers, gastro-intestinale malabsorptie, maagkanker, primaire hyperparathyreoïdie, ongecontroleerde hyperthyreoïdie...),
- gewicht> 160 kg,
- patiënten die restrictieve diëten volgen of een dergelijk dieet overwegen tijdens de onderzoeksperiode,
- patiënten met een intensief oefenprogramma of van plan hiervan te profiteren tijdens de studieperiode,
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Patiënten met reumatoïde artritis
Patiënten met reumatoïde artritis met een indicatie voor tofacitinib: 5 mg x 2 per dag
|
Patiënten zullen worden behandeld met tofacitinib
|
|
Gezonde onderwerpen
Gezonde proefpersonen gematcht aan gevallen (1:1) op leeftijd (±5 jaar), geslacht en overgangsstatus voor vrouwen en body mass index (BMI, ±3 kg/m²)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Variatie in viscerale adipositas (BTW of visceraal vetweefsel) in cm²
Tijdsspanne: Tussen de meting voor en na 6 maanden behandeling met tofacitinib (verschil voor/na).
|
Variatie in viscerale adipositas (BTW of visceraal vetweefsel) in cm²
|
Tussen de meting voor en na 6 maanden behandeling met tofacitinib (verschil voor/na).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Afmetingen btw in cm².
Tijdsspanne: bij basislijn
|
Afmetingen btw in cm²
|
bij basislijn
|
|
Metingen van totale vetmassa (TBF) in kg, totale vetvrije massa (TLM) in kg, appendiculaire magere massa (aLM) in kg
Tijdsspanne: bij basislijn
|
Metingen van totale vetmassa (TBF) in kg, totale vetvrije massa (TLM) in kg, appendiculaire magere massa (aLM) in kg
|
bij basislijn
|
|
Metingen van lichaamsvetpercentage (%)
Tijdsspanne: bij basislijn
|
Metingen van lichaamsvetpercentage (%)
|
bij basislijn
|
|
Metingen van vetmassa-index (FMI) in kg/m² en skeletspiermassa-index (SMI) in kg/m²
Tijdsspanne: bij basislijn
|
Metingen van vetmassa-index (FMI) in kg/m² en skeletspiermassa-index (SMI) in kg/m²
|
bij basislijn
|
|
Metingen van botmineraaldichtheid (BMD) in g/cm².
Tijdsspanne: bij basislijn
|
Metingen van botmineraaldichtheid (BMD) in g/cm².
|
bij basislijn
|
|
Verandering in lichaamsvetpercentage (% tussen meting
Tijdsspanne: Voor en na 6 maanden behandeling met tofacitinib (verschil voor/na).
|
Verandering in lichaamsvetpercentage (%) tussen metingen
|
Voor en na 6 maanden behandeling met tofacitinib (verschil voor/na).
|
|
Verandering in totale vetmassa (TBF) tussen metingen
Tijdsspanne: Voor en na 6 maanden behandeling met tofacitinib (verschil voor/na).
|
Verandering in totale vetmassa (TBF) in kg tussen metingen
|
Voor en na 6 maanden behandeling met tofacitinib (verschil voor/na).
|
|
Verandering in vetmassa-index (FMI) in kg/m², tussen metingen
Tijdsspanne: Voor en na 6 maanden behandeling met tofacitinib (verschil voor/na).
|
Verandering in vetmassa-index (FMI) in kg/m², tussen metingen
|
Voor en na 6 maanden behandeling met tofacitinib (verschil voor/na).
|
|
Verandering in totale magere massa (TLM, kg) en appendiculaire magere massa (aLM) in kg tussen metingen
Tijdsspanne: Voor en na 6 maanden behandeling met tofacitinib (verschil voor/na).
|
Verandering in totale magere massa (TLM, kg) en appendiculaire magere massa (aLM) in kg tussen metingen
|
Voor en na 6 maanden behandeling met tofacitinib (verschil voor/na).
|
|
Verandering in skeletspiermassa-index (SMI) in kg/m² tussen metingen
Tijdsspanne: Voor en na 6 maanden behandeling met tofacitinib (verschil voor/na).
|
Verandering in skeletspiermassa-index (SMI) in kg/m² tussen metingen
|
Voor en na 6 maanden behandeling met tofacitinib (verschil voor/na).
|
|
Verandering in BMD (in g/cm²) aan de lumbale wervelkolom (L1-L4) en niet-dominante totale heup tussen metingen
Tijdsspanne: Voor en na 6 maanden behandeling met tofacitinib (verschil voor/na).
|
Verandering in BMD (in g/cm²) aan de lumbale wervelkolom (L1-L4) en niet-dominante totale heup tussen metingen
|
Voor en na 6 maanden behandeling met tofacitinib (verschil voor/na).
|
|
Variatie van markers voor botremodellering (Cross-laps (CTX) en Type I procollageen N-terminaal propeptide (P1NP)) tussen metingen
Tijdsspanne: Voor en na 6 maanden behandeling met tofacitinib.
|
Variatie van markers voor botremodellering (Cross-laps (CTX) en Type I procollageen N-terminaal propeptide (P1NP)) tussen metingen
|
Voor en na 6 maanden behandeling met tofacitinib.
|
|
Variatie in leptine (ng/ml) tussen metingen.
Tijdsspanne: Voor en na 6 maanden behandeling met tofacitinib
|
Variatie in leptine (ng/ml) tussen metingen.
|
Voor en na 6 maanden behandeling met tofacitinib
|
|
Verandering in adipositas van het beenmerg (%) aan de lumbale wervelkolom tussen metingen
Tijdsspanne: Voor en na 6 maanden behandeling met tofacitinib.
|
Verandering in adipositas van het beenmerg (%) aan de lumbale wervelkolom tussen metingen
|
Voor en na 6 maanden behandeling met tofacitinib.
|
|
Variatie in Short Physical Performance Battery Protocol (SPPB) tussen metingen
Tijdsspanne: Voor en na 6 maanden behandeling met tofacitinib.
|
Variatie in Short Physical Performance Battery Protocol (SPPB) tussen metingen
|
Voor en na 6 maanden behandeling met tofacitinib.
|
|
Veranderingen in de parameters van de primaire uitkomstmaat en de secundaire uitkomstmaten (nr. 2 tot 8)
Tijdsspanne: Voor en na 12 maanden behandeling met tofacitinib.
|
Veranderingen in de parameters van de primaire uitkomstmaat en de secundaire uitkomstmaten (nr. 2 tot 8)
|
Voor en na 12 maanden behandeling met tofacitinib.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jean-Guillaume Letarouilly, MD, University Hospital, Lille
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Dodington DW, Desai HR, Woo M. JAK/STAT - Emerging Players in Metabolism. Trends Endocrinol Metab. 2018 Jan;29(1):55-65. doi: 10.1016/j.tem.2017.11.001. Epub 2017 Nov 27.
- Fleischmann RM, Huizinga TW, Kavanaugh AF, Wilkinson B, Kwok K, DeMasi R, van Vollenhoven RF. Efficacy of tofacitinib monotherapy in methotrexate-naive patients with early or established rheumatoid arthritis. RMD Open. 2016 Jul 26;2(2):e000262. doi: 10.1136/rmdopen-2016-000262. eCollection 2016.
- Tatsumi Y, Nakao YM, Masuda I, Higashiyama A, Takegami M, Nishimura K, Watanabe M, Ohkubo T, Okamura T, Miyamoto Y. Risk for metabolic diseases in normal weight individuals with visceral fat accumulation: a cross-sectional study in Japan. BMJ Open. 2017 Jan 16;7(1):e013831. doi: 10.1136/bmjopen-2016-013831.
- Book C, Karlsson MK, Akesson K, Jacobsson LT. Early rheumatoid arthritis and body composition. Rheumatology (Oxford). 2009 Sep;48(9):1128-32. doi: 10.1093/rheumatology/kep165. Epub 2009 Jul 13.
- Haugeberg G, Uhlig T, Falch JA, Halse JI, Kvien TK. Bone mineral density and frequency of osteoporosis in female patients with rheumatoid arthritis: results from 394 patients in the Oslo County Rheumatoid Arthritis register. Arthritis Rheum. 2000 Mar;43(3):522-30. doi: 10.1002/1529-0131(200003)43:33.0.CO;2-Y.
- Toussirot E, Mourot L, Dehecq B, Wendling D, Grandclement E, Dumoulin G; CBT-506. TNFalpha blockade for inflammatory rheumatic diseases is associated with a significant gain in android fat mass and has varying effects on adipokines: a 2-year prospective study. Eur J Nutr. 2014 Apr;53(3):951-61. doi: 10.1007/s00394-013-0599-2. Epub 2013 Oct 31.
- Marouen S, Barnetche T, Combe B, Morel J, Daien CI. TNF inhibitors increase fat mass in inflammatory rheumatic disease: a systematic review with meta-analysis. Clin Exp Rheumatol. 2017 Mar-Apr;35(2):337-343. Epub 2016 Dec 13.
- Engvall IL, Tengstrand B, Brismar K, Hafstrom I. Infliximab therapy increases body fat mass in early rheumatoid arthritis independently of changes in disease activity and levels of leptin and adiponectin: a randomised study over 21 months. Arthritis Res Ther. 2010;12(5):R197. doi: 10.1186/ar3169. Epub 2010 Oct 21.
- Tournadre A, Pereira B, Dutheil F, Giraud C, Courteix D, Sapin V, Frayssac T, Mathieu S, Malochet-Guinamand S, Soubrier M. Changes in body composition and metabolic profile during interleukin 6 inhibition in rheumatoid arthritis. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2017 Aug;8(4):639-646. doi: 10.1002/jcsm.12189. Epub 2017 Mar 18.
- Letarouilly JG, Paccou J, Badr S, Chauveau C, Broux O, Clabaut A. Stimulatory Effect of Tofacitinib on Bone Marrow Adipocytes Differentiation. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Jul 6;13:881699. doi: 10.3389/fendo.2022.881699. eCollection 2022.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
25 februari 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
8 mei 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
8 mei 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 november 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 november 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
25 november 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
22 april 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 april 2026
Laatst geverifieerd
1 mei 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Musculoskeletale aandoeningen
- Artritis
- Gewrichtsziekten
- Reumatische aandoeningen
- Bindweefselziekten
- Auto-immuunziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Huid- en bindweefselaandoeningen
- Artritis, reumatoïde
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Proteïnekinaseremmers
- Janus Kinase-remmers
- tofacitinib
Andere studie-ID-nummers
- 2018_38
- 2019-001159-37 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .