Tofasitinibin vaikutukset kehon koostumukseen, luun mineraalitiheyteen ja luuytimen rasvaisuuteen nivelreumapotilailla: TOFAT-projekti (TOFAT)
perjantai 17. huhtikuuta 2026 päivittänyt: University Hospital, Lille
Tulehduksellisille reumaattisille sairauksille (IRD), kuten nivelreumalle, on ominaista haitalliset muutokset kehon koostumuksessa. Vähärasvainen massa ja luun mineraalitiheys yleensä vähenevät, kun taas rasvaisuus (kokonaisrasvamassa, sisäelinten rasvaisuus…) kasvaa terveisiin kontrolleihin verrattuna. Monet tekijät voivat vaikuttaa näiden potilaiden kehon koostumukseen, kuten ikääntyminen, sairautta muokkaavat reumalääkkeet (DMARDs), ravitsemus ja fyysinen aktiivisuus.
Tietoa kehon koostumuksesta ja DMARD-lääkkeiden aiheuttamista haitallisista muutoksista nivelreumapotilailla on kuitenkin todella vähän. Tämä koskee tofasitinibiä (kohdennettu synteettinen DMARD tai tsDMARD), kun taas alustavien tietojen perusteella voimme ajatella, että tämä hoito voi vaikuttaa kehon koostumukseen ja luun mineraalitiheyteen.
Tämä tutkimus on ensimmäinen, joka keskittyy ruumiinkoostumuksen (rasvamassa ja vähärasvainen massa), luun mineraalitiheyden ja luuytimen rasvaisuuden muutoksiin tofasitinibin yhteydessä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
10
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Lille, Ranska
- Lille University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Tutkimuspopulaatio koostuu aikuisista potilaista, joilla on keskivaikea tai vaikea aktiivinen nivelreuma, joille tofasitinibi on indikoitu ja joita seurataan Lillen yliopistollisen sairaalan reumatologian osastolla.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuinen potilas, joka on vähintään 18-vuotias ja jolla on kohtalaisen tai vaikea aktiivinen nivelreuma (RA) (ACR/EULAR-kriteerit)
- Aikaisemmin hoitamaton Janus-kinaasin (JAK) estäjillä
- Tofasitinibin käyttöaiheet ovat kelvollisia.
- Kaikkia potilaita on hoidettava tofasitinibillä joko yksinään tai metotreksaatilla. – Terveiden vapaaehtoisten tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
Poissulkemiskriteerit:
• hoito yli kolmella antituumorinekroositekijä alfalla (TNFα). Potilailta, jotka saivat anti-TNFα:aa, on poistumisjakso, joka kestää vähintään viisi puoliintumisaikaa ennen tofasitinibin aloittamista,
- aiemmin altistettu JAK-estäjille,
- potilaat, jotka saivat ei-anti-TNFα-biologisia lääkkeitä (abatasepti, tosilitsumabi, sarilumabi tai rituksimabi), tarvitsevat vähintään viisi puoliintumisaikaa kestävän huuhtoutumisjakson ennen tofasitinibin aloittamista
- Metotreksaatin (MTX) samanaikainen käyttö sallitaan, jos se aloitetaan ≥3 kuukautta ennen tutkimuksen aloittamista ja vakaalla annoksella (≤25 mg/viikko) ≥4 viikon ajan.
- osteoporoottinen murtuma historia tai löydetty JA/TAI T-pisteet ≤-3, jos ≥50 vuotta JA/TAI Z-pisteet ≤-3, jos <50 vuotta seulontavaiheen aikana,
- nykyinen hoito oraalisilla kortikosteroideilla yli 10 mg prednisonia/vrk,
- sairaudet tai hoidot, jotka voivat vaikuttaa luun aineenvaihduntaan (rintasyöpä aromataasiestäjillä, maha-suolikanavan imeytymishäiriö, mahasyöpä, primaarinen lisäkilpirauhasen liikatoiminta, hallitsematon kilpirauhasen liikatoiminta…),
- paino > 160 kg,
- potilaat, jotka noudattavat rajoittavaa ruokavaliota tai jotka harkitsevat tällaista ruokavaliota tutkimusjakson aikana,
- potilaat, joilla on intensiivinen harjoitusohjelma tai aikovat hyötyä siitä tutkimusjakson aikana,
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Potilaat, joilla on nivelreuma
Nivelreumapotilaat, joiden käyttöaiheena on tofasitinibi: 5 mg x 2 päivässä
|
Potilaita hoidetaan tofasitinibillä
|
|
Terveitä aiheita
Terveet koehenkilöt sopivat tapauksiin (1:1) iän (±5 vuotta), sukupuolen ja naisten vaihdevuodet ja painoindeksin (BMI, ±3 kg/m²) perusteella
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Viskeraalisen rasvaisuuden vaihtelu (VAT tai viskeraalinen rasvakudos) cm²
Aikaikkuna: Mittauksen välillä ennen ja jälkeen 6 kuukauden tofasitinibihoidon (ero ennen/jälkeen).
|
Viskeraalisen rasvaisuuden vaihtelu (VAT tai viskeraalinen rasvakudos) cm²
|
Mittauksen välillä ennen ja jälkeen 6 kuukauden tofasitinibihoidon (ero ennen/jälkeen).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ALV:n mitat cm².
Aikaikkuna: lähtötasolla
|
ALV:n mitat cm²
|
lähtötasolla
|
|
Kokonaisrasvamassan (TBF) mittaukset kilogrammoina, vähärasvaisen kokonaismassan (TLM) kilogrammoina, appendikulaarisen rasvamassan (aLM) kilogrammoina
Aikaikkuna: lähtötasolla
|
Kokonaisrasvamassan (TBF) mittaukset kilogrammoina, vähärasvaisen kokonaismassan (TLM) kilogrammoina, appendikulaarisen rasvamassan (aLM) kilogrammoina
|
lähtötasolla
|
|
Kehon rasvaprosentin mittaukset (%)
Aikaikkuna: lähtötasolla
|
Kehon rasvaprosentin mittaukset (%)
|
lähtötasolla
|
|
Rasvamassaindeksin (FMI) mittaukset kg/m² ja luustolihasmassaindeksin (SMI) yksiköissä kg/m²
Aikaikkuna: lähtötasolla
|
Rasvamassaindeksin (FMI) mittaukset kg/m² ja luustolihasmassaindeksin (SMI) yksiköissä kg/m²
|
lähtötasolla
|
|
Luun mineraalitiheyden (BMD) mittaukset g/cm².
Aikaikkuna: lähtötasolla
|
Luun mineraalitiheyden (BMD) mittaukset g/cm².
|
lähtötasolla
|
|
Kehon rasvaprosentin muutos (% mittausten välillä
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 6 kuukauden tofasitinibihoidon (ero ennen/jälkeen).
|
Kehon rasvaprosentin muutos (%) mittausten välillä
|
Ennen ja jälkeen 6 kuukauden tofasitinibihoidon (ero ennen/jälkeen).
|
|
Kokonaisrasvamassan (TBF) muutos mittausten välillä
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 6 kuukauden tofasitinibihoidon (ero ennen/jälkeen).
|
Kokonaisrasvamassan (TBF) muutos kg mittausten välillä
|
Ennen ja jälkeen 6 kuukauden tofasitinibihoidon (ero ennen/jälkeen).
|
|
Muutos rasvamassaindeksissä (FMI) kg/m² mittausten välillä
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 6 kuukauden tofasitinibihoidon (ero ennen/jälkeen).
|
Muutos rasvamassaindeksissä (FMI) kg/m² mittausten välillä
|
Ennen ja jälkeen 6 kuukauden tofasitinibihoidon (ero ennen/jälkeen).
|
|
Laihamassan kokonaismassan (TLM, kg) ja appendikulaarisen laihamassan (aLM) muutos kg mittausten välillä
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 6 kuukauden tofasitinibihoidon (ero ennen/jälkeen).
|
Laihamassan kokonaismassan (TLM, kg) ja appendikulaarisen laihamassan (aLM) muutos kg mittausten välillä
|
Ennen ja jälkeen 6 kuukauden tofasitinibihoidon (ero ennen/jälkeen).
|
|
Luustolihasmassaindeksin (SMI) muutos kg/m² mittausten välillä
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 6 kuukauden tofasitinibihoidon (ero ennen/jälkeen).
|
Luustolihasmassaindeksin (SMI) muutos kg/m² mittausten välillä
|
Ennen ja jälkeen 6 kuukauden tofasitinibihoidon (ero ennen/jälkeen).
|
|
Muutos BMD:ssä (g/cm²) lannerangassa (L1-L4) ja ei-dominoivassa lonkan kokonaismäärässä mittausten välillä
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 6 kuukauden tofasitinibihoidon (ero ennen/jälkeen).
|
Muutos BMD:ssä (g/cm²) lannerangassa (L1-L4) ja ei-dominoivassa lonkan kokonaismäärässä mittausten välillä
|
Ennen ja jälkeen 6 kuukauden tofasitinibihoidon (ero ennen/jälkeen).
|
|
Luun uudelleenmuotoilumarkkerien (Cross-laps (CTX) ja tyypin I prokollageenin N-terminaalinen propeptidi (P1NP)) vaihtelut mittausten välillä
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 6 kuukauden tofasitinibihoidon.
|
Luun uudelleenmuotoilumarkkerien (Cross-laps (CTX) ja tyypin I prokollageenin N-terminaalinen propeptidi (P1NP)) vaihtelut mittausten välillä
|
Ennen ja jälkeen 6 kuukauden tofasitinibihoidon.
|
|
Leptiinin vaihtelu (ng/ml) mittausten välillä.
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 6 kuukauden tofasitinibihoidon
|
Leptiinin vaihtelu (ng/ml) mittausten välillä.
|
Ennen ja jälkeen 6 kuukauden tofasitinibihoidon
|
|
Luuytimen rasvaisuuden muutos (%) lannerangassa mittausten välillä
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 6 kuukauden tofasitinibihoidon.
|
Luuytimen rasvaisuuden muutos (%) lannerangassa mittausten välillä
|
Ennen ja jälkeen 6 kuukauden tofasitinibihoidon.
|
|
Short Physical Performance Battery Protocol (SPPB) -protokollan vaihtelu mittausten välillä
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 6 kuukauden tofasitinibihoidon.
|
Short Physical Performance Battery Protocol (SPPB) -protokollan vaihtelu mittausten välillä
|
Ennen ja jälkeen 6 kuukauden tofasitinibihoidon.
|
|
Muutokset ensisijaisen tuloksen ja toissijaisten tulosten parametreissa (nro 2–8)
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 12 kuukauden tofasitinibihoidon.
|
Muutokset ensisijaisen tuloksen ja toissijaisten tulosten parametreissa (nro 2–8)
|
Ennen ja jälkeen 12 kuukauden tofasitinibihoidon.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jean-Guillaume Letarouilly, MD, University Hospital, Lille
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Dodington DW, Desai HR, Woo M. JAK/STAT - Emerging Players in Metabolism. Trends Endocrinol Metab. 2018 Jan;29(1):55-65. doi: 10.1016/j.tem.2017.11.001. Epub 2017 Nov 27.
- Fleischmann RM, Huizinga TW, Kavanaugh AF, Wilkinson B, Kwok K, DeMasi R, van Vollenhoven RF. Efficacy of tofacitinib monotherapy in methotrexate-naive patients with early or established rheumatoid arthritis. RMD Open. 2016 Jul 26;2(2):e000262. doi: 10.1136/rmdopen-2016-000262. eCollection 2016.
- Tatsumi Y, Nakao YM, Masuda I, Higashiyama A, Takegami M, Nishimura K, Watanabe M, Ohkubo T, Okamura T, Miyamoto Y. Risk for metabolic diseases in normal weight individuals with visceral fat accumulation: a cross-sectional study in Japan. BMJ Open. 2017 Jan 16;7(1):e013831. doi: 10.1136/bmjopen-2016-013831.
- Book C, Karlsson MK, Akesson K, Jacobsson LT. Early rheumatoid arthritis and body composition. Rheumatology (Oxford). 2009 Sep;48(9):1128-32. doi: 10.1093/rheumatology/kep165. Epub 2009 Jul 13.
- Haugeberg G, Uhlig T, Falch JA, Halse JI, Kvien TK. Bone mineral density and frequency of osteoporosis in female patients with rheumatoid arthritis: results from 394 patients in the Oslo County Rheumatoid Arthritis register. Arthritis Rheum. 2000 Mar;43(3):522-30. doi: 10.1002/1529-0131(200003)43:33.0.CO;2-Y.
- Toussirot E, Mourot L, Dehecq B, Wendling D, Grandclement E, Dumoulin G; CBT-506. TNFalpha blockade for inflammatory rheumatic diseases is associated with a significant gain in android fat mass and has varying effects on adipokines: a 2-year prospective study. Eur J Nutr. 2014 Apr;53(3):951-61. doi: 10.1007/s00394-013-0599-2. Epub 2013 Oct 31.
- Marouen S, Barnetche T, Combe B, Morel J, Daien CI. TNF inhibitors increase fat mass in inflammatory rheumatic disease: a systematic review with meta-analysis. Clin Exp Rheumatol. 2017 Mar-Apr;35(2):337-343. Epub 2016 Dec 13.
- Engvall IL, Tengstrand B, Brismar K, Hafstrom I. Infliximab therapy increases body fat mass in early rheumatoid arthritis independently of changes in disease activity and levels of leptin and adiponectin: a randomised study over 21 months. Arthritis Res Ther. 2010;12(5):R197. doi: 10.1186/ar3169. Epub 2010 Oct 21.
- Tournadre A, Pereira B, Dutheil F, Giraud C, Courteix D, Sapin V, Frayssac T, Mathieu S, Malochet-Guinamand S, Soubrier M. Changes in body composition and metabolic profile during interleukin 6 inhibition in rheumatoid arthritis. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2017 Aug;8(4):639-646. doi: 10.1002/jcsm.12189. Epub 2017 Mar 18.
- Letarouilly JG, Paccou J, Badr S, Chauveau C, Broux O, Clabaut A. Stimulatory Effect of Tofacitinib on Bone Marrow Adipocytes Differentiation. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Jul 6;13:881699. doi: 10.3389/fendo.2022.881699. eCollection 2022.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 25. helmikuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 8. toukokuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 8. toukokuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 20. marraskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 21. marraskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 25. marraskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 22. huhtikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 17. huhtikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. toukokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Niveltulehdus
- Nivelsairaudet
- Reumaattiset sairaudet
- Sidekudostaudit
- Autoimmuunisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Niveltulehdus, nivelreuma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Janus-kinaasin estäjät
- tofakitinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2018_38
- 2019-001159-37 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .