Effets du tofacitinib sur la composition corporelle, la densité minérale osseuse et l'adiposité de la moelle osseuse chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde : le projet TOFAT (TOFAT)
17 avril 2026 mis à jour par: University Hospital, Lille
Les maladies rhumatismales inflammatoires (IRD), telles que la polyarthrite rhumatoïde, sont caractérisées par des changements indésirables dans la composition corporelle. La masse maigre et la densité minérale osseuse sont généralement réduites tandis que l'adiposité (masse grasse totale, adiposité viscérale…) est augmentée par rapport aux témoins sains. De nombreux facteurs peuvent influencer la composition corporelle de ces patients, tels que le vieillissement, les médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD), la nutrition et l'activité physique.
Cependant, les données sur la composition corporelle et les changements indésirables sous DMARD chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) sont en réalité rares. C'est le cas du tofacitinib (DMARD synthétique ciblé ou tsDMARD) alors que des données préliminaires laissent penser que ce traitement pourrait influencer la composition corporelle et la densité minérale osseuse.
Cette étude sera la première à se concentrer sur les modifications de la composition corporelle (masse grasse et masse maigre), de la densité minérale osseuse et de l'adiposité de la moelle osseuse sous tofacitinib.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Réel)
10
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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-
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Lille, France
- Lille University Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
La population étudiée est composée de patients adultes atteints de PR active modérée à sévère pour lesquels le tofacitinib est indiqué et qui sont suivis dans le service de rhumatologie du CHU de Lille
La description
Critère d'intégration:
- Patient adulte âgé de ≥ 18 ans atteint de polyarthrite rhumatoïde (PR) modérément à sévèrement active (critères ACR/EULAR)
- Précédemment non traité avec des inhibiteurs de Janus Kinase (JAK)
- Avec une indication pour le tofacitinib sera éligible.
- Tous les patients devront être traités par le tofacitinib seul ou avec le méthotrexate. -Les volontaires en bonne santé doivent avoir ≥18 ans.
Critère d'exclusion:
• traitement par plus de trois anti-Tumor Necrosis Factor alpha (TNFα). Les patients qui recevaient des anti-TNFα devront suivre une période de sevrage d'au moins cinq demi-vies avant de commencer le tofacitinib,
- précédemment exposé à des inhibiteurs de JAK,
- les patients qui recevaient des agents biologiques non anti-TNFα (abatacept, tocilizumab, sarilumab ou rituximab) devront subir une période de sevrage d'au moins cinq demi-vies avant de commencer le tofacitinib
- Le méthotrexate (MTX) concomitant sera autorisé s'il est commencé ≥ 3 mois avant le début de l'étude et à une dose stable (≤ 25 mg/semaine) pendant ≥ 4 semaines.
- antécédent ou découverte de fracture ostéoporotique ET/OU T-score≤-3 si ≥50 ans ET/OU Z-score ≤-3 si <50 ans lors de la phase de dépistage,
- traitement en cours par des corticoïdes oraux supérieurs à 10 mg de prednisone/jour,
- pathologies ou traitements pouvant affecter le métabolisme osseux (cancer du sein avec inhibiteurs de l'aromatase, malabsorption gastro-intestinale, cancer de l'estomac, hyperparathyroïdie primaire, hyperthyroïdie non contrôlée…),
- poids > 160 kg,
- les patients suivant un régime restrictif ou envisageant un tel régime pendant la période d'étude,
- les patients ayant un programme d'exercice intense ou prévoyant d'en bénéficier pendant la période d'étude,
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Patients atteints de polyarthrite rhumatoïde
Patients atteints de polyarthrite rhumatoïde avec une indication pour le tofacitinib : 5mgx2 par jour
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Les patients seront traités avec du tofacitinib
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Sujets sains
Sujets sains appariés aux cas (1:1) sur l'âge (±5 ans), le sexe et le statut ménopausique pour les femmes et l'indice de masse corporelle (IMC, ±3 kg/m²)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variation de l'adiposité viscérale (VAT ou Tissu Adipeux Viscéral) en cm²
Délai: Entre la mesure avant et après 6 mois de traitement par tofacitinib (différence avant/après).
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Variation de l'adiposité viscérale (VAT ou Tissu Adipeux Viscéral) en cm²
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Entre la mesure avant et après 6 mois de traitement par tofacitinib (différence avant/après).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesures de TVA en cm².
Délai: au départ
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Mesures de la TVA en cm²
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au départ
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Mesures de la masse grasse totale (TBF) en kg, de la masse maigre totale (TLM) en kg, de la masse maigre appendiculaire (aLM) en kg
Délai: au départ
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Mesures de la masse grasse totale (TBF) en kg, de la masse maigre totale (TLM) en kg, de la masse maigre appendiculaire (aLM) en kg
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au départ
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Mesures du pourcentage de graisse corporelle (%)
Délai: au départ
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Mesures du pourcentage de graisse corporelle (%)
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au départ
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Mesures de l'indice de masse grasse (IMF) en kg/m² et de l'indice de masse musculaire squelettique (IMS) en kg/m²
Délai: au départ
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Mesures de l'indice de masse grasse (IMF) en kg/m² et de l'indice de masse musculaire squelettique (IMS) en kg/m²
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au départ
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Mesures de densité minérale osseuse (DMO) en g/cm².
Délai: au départ
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Mesures de densité minérale osseuse (DMO) en g/cm².
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au départ
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Changement du pourcentage de graisse corporelle (% entre les mesures
Délai: Avant et après 6 mois de traitement par tofacitinib (différence avant/après).
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Changement du pourcentage de graisse corporelle (%) entre les mesures
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Avant et après 6 mois de traitement par tofacitinib (différence avant/après).
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Modification de la masse grasse totale (TBF) entre les mesures
Délai: Avant et après 6 mois de traitement par tofacitinib (différence avant/après).
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Variation de la masse grasse totale (TBF) en kg entre les mesures
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Avant et après 6 mois de traitement par tofacitinib (différence avant/après).
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Variation de l'indice de masse grasse (IMF) en kg/m², entre les mesures
Délai: Avant et après 6 mois de traitement par tofacitinib (différence avant/après).
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Variation de l'indice de masse grasse (IMF) en kg/m², entre les mesures
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Avant et après 6 mois de traitement par tofacitinib (différence avant/après).
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Variation de la masse maigre totale (TLM, kg) et de la masse maigre appendiculaire (aLM) en kg entre les mesures
Délai: Avant et après 6 mois de traitement par tofacitinib (différence avant/après).
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Variation de la masse maigre totale (TLM, kg) et de la masse maigre appendiculaire (aLM) en kg entre les mesures
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Avant et après 6 mois de traitement par tofacitinib (différence avant/après).
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Changement de l'indice de masse musculaire squelettique (SMI) en kg/m² entre les mesures
Délai: Avant et après 6 mois de traitement par tofacitinib (différence avant/après).
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Changement de l'indice de masse musculaire squelettique (SMI) en kg/m² entre les mesures
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Avant et après 6 mois de traitement par tofacitinib (différence avant/après).
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Modification de la DMO (en g/cm²) au niveau du rachis lombaire (L1-L4) et de la hanche totale non dominante entre les mesures
Délai: Avant et après 6 mois de traitement par tofacitinib (différence avant/après).
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Modification de la DMO (en g/cm²) au niveau du rachis lombaire (L1-L4) et de la hanche totale non dominante entre les mesures
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Avant et après 6 mois de traitement par tofacitinib (différence avant/après).
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Variation des marqueurs de remodelage osseux (Cross-laps (CTX) et propeptide N-terminal du procollagène de type I (P1NP)) entre les mesures
Délai: Avant et après 6 mois de traitement par tofacitinib.
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Variation des marqueurs de remodelage osseux (Cross-laps (CTX) et propeptide N-terminal du procollagène de type I (P1NP)) entre les mesures
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Avant et après 6 mois de traitement par tofacitinib.
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Variation de la leptine (ng/ml) entre les mesures.
Délai: Avant et après 6 mois de traitement par tofacitinib
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Variation de la leptine (ng/ml) entre les mesures.
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Avant et après 6 mois de traitement par tofacitinib
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Modification de l'adiposité de la moelle osseuse (%) au niveau de la colonne lombaire entre les mesures
Délai: Avant et après 6 mois de traitement par tofacitinib.
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Modification de l'adiposité de la moelle osseuse (%) au niveau de la colonne lombaire entre les mesures
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Avant et après 6 mois de traitement par tofacitinib.
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Variation du protocole SPPB (Short Physical Performance Battery Protocol) entre les mesures
Délai: Avant et après 6 mois de traitement par tofacitinib.
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Variation du protocole SPPB (Short Physical Performance Battery Protocol) entre les mesures
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Avant et après 6 mois de traitement par tofacitinib.
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Modifications des paramètres du critère de jugement principal et des critères de jugement secondaires (n°2 à 8)
Délai: Avant et après 12 mois de traitement par tofacitinib.
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Modifications des paramètres du critère de jugement principal et des critères de jugement secondaires (n°2 à 8)
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Avant et après 12 mois de traitement par tofacitinib.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jean-Guillaume Letarouilly, MD, University Hospital, Lille
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Dodington DW, Desai HR, Woo M. JAK/STAT - Emerging Players in Metabolism. Trends Endocrinol Metab. 2018 Jan;29(1):55-65. doi: 10.1016/j.tem.2017.11.001. Epub 2017 Nov 27.
- Fleischmann RM, Huizinga TW, Kavanaugh AF, Wilkinson B, Kwok K, DeMasi R, van Vollenhoven RF. Efficacy of tofacitinib monotherapy in methotrexate-naive patients with early or established rheumatoid arthritis. RMD Open. 2016 Jul 26;2(2):e000262. doi: 10.1136/rmdopen-2016-000262. eCollection 2016.
- Tatsumi Y, Nakao YM, Masuda I, Higashiyama A, Takegami M, Nishimura K, Watanabe M, Ohkubo T, Okamura T, Miyamoto Y. Risk for metabolic diseases in normal weight individuals with visceral fat accumulation: a cross-sectional study in Japan. BMJ Open. 2017 Jan 16;7(1):e013831. doi: 10.1136/bmjopen-2016-013831.
- Book C, Karlsson MK, Akesson K, Jacobsson LT. Early rheumatoid arthritis and body composition. Rheumatology (Oxford). 2009 Sep;48(9):1128-32. doi: 10.1093/rheumatology/kep165. Epub 2009 Jul 13.
- Haugeberg G, Uhlig T, Falch JA, Halse JI, Kvien TK. Bone mineral density and frequency of osteoporosis in female patients with rheumatoid arthritis: results from 394 patients in the Oslo County Rheumatoid Arthritis register. Arthritis Rheum. 2000 Mar;43(3):522-30. doi: 10.1002/1529-0131(200003)43:33.0.CO;2-Y.
- Toussirot E, Mourot L, Dehecq B, Wendling D, Grandclement E, Dumoulin G; CBT-506. TNFalpha blockade for inflammatory rheumatic diseases is associated with a significant gain in android fat mass and has varying effects on adipokines: a 2-year prospective study. Eur J Nutr. 2014 Apr;53(3):951-61. doi: 10.1007/s00394-013-0599-2. Epub 2013 Oct 31.
- Marouen S, Barnetche T, Combe B, Morel J, Daien CI. TNF inhibitors increase fat mass in inflammatory rheumatic disease: a systematic review with meta-analysis. Clin Exp Rheumatol. 2017 Mar-Apr;35(2):337-343. Epub 2016 Dec 13.
- Engvall IL, Tengstrand B, Brismar K, Hafstrom I. Infliximab therapy increases body fat mass in early rheumatoid arthritis independently of changes in disease activity and levels of leptin and adiponectin: a randomised study over 21 months. Arthritis Res Ther. 2010;12(5):R197. doi: 10.1186/ar3169. Epub 2010 Oct 21.
- Tournadre A, Pereira B, Dutheil F, Giraud C, Courteix D, Sapin V, Frayssac T, Mathieu S, Malochet-Guinamand S, Soubrier M. Changes in body composition and metabolic profile during interleukin 6 inhibition in rheumatoid arthritis. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2017 Aug;8(4):639-646. doi: 10.1002/jcsm.12189. Epub 2017 Mar 18.
- Letarouilly JG, Paccou J, Badr S, Chauveau C, Broux O, Clabaut A. Stimulatory Effect of Tofacitinib on Bone Marrow Adipocytes Differentiation. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Jul 6;13:881699. doi: 10.3389/fendo.2022.881699. eCollection 2022.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
25 février 2020
Achèvement primaire (Réel)
8 mai 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
8 mai 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
20 novembre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 novembre 2019
Première publication (Réel)
25 novembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
22 avril 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 avril 2026
Dernière vérification
1 mai 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies musculo-squelettiques
- Arthrite
- Maladies articulaires
- Maladies rhumatismales
- Maladies du tissu conjonctif
- Maladies auto-immunes
- Maladies du système immunitaire
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Arthrite, rhumatoïde
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Inhibiteurs de Janus Kinase
- tofacitinib
Autres numéros d'identification d'étude
- 2018_38
- 2019-001159-37 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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