Efeitos do Tofacitinibe na Composição Corporal, Densidade Mineral Óssea e Adiposidade da Medula Óssea em Pacientes com Artrite Reumatóide: o Projeto TOFAT (TOFAT)
17 de abril de 2026 atualizado por: University Hospital, Lille
As doenças reumáticas inflamatórias (DRI), como a artrite reumatoide, são caracterizadas por alterações adversas na composição corporal. A massa magra e a densidade mineral óssea são geralmente reduzidas enquanto a adiposidade (massa gorda total, adiposidade visceral...) é aumentada em comparação com controles saudáveis. Muitos fatores podem influenciar a composição corporal desses pacientes, como envelhecimento, medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARDs), nutrição e atividade física.
No entanto, os dados sobre a composição corporal e alterações adversas sob DMARDs em pacientes com artrite reumatóide (AR) são realmente escassos. Este é o caso do tofacitinibe (DMARD sintético direcionado ou tsDMARD), enquanto dados preliminares permitem pensar que esse tratamento pode influenciar a composição corporal e a densidade mineral óssea.
Este estudo será o primeiro a focar nas mudanças na composição corporal (massa gorda e massa magra), densidade mineral óssea e adiposidade da medula óssea sob tofacitinibe.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
10
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Lille, França
- Lille University Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
A população do estudo é composta por pacientes adultos com AR ativa moderada a grave para os quais o tofacitinibe é indicado e que são acompanhados no departamento de reumatologia do Hospital Universitário de Lille
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente adulto ≥18 anos de idade com Artrite Reumatoide (AR) moderada a gravemente ativa (critérios ACR/EULAR)
- Não tratado anteriormente com inibidores de Janus Kinase (JAK)
- Com indicação para tofacitinib serão elegíveis.
- Todos os doentes terão de ser tratados com tofacitinib isoladamente ou com metotrexato. -Voluntários saudáveis devem ter ≥18 anos.
Critério de exclusão:
• tratamento com mais de três anti-fator de necrose tumoral alfa (TNFα). Os pacientes que estavam recebendo anti-TNFα precisarão de um período de washout de pelo menos cinco meias-vidas antes de iniciar o tofacitinibe,
- previamente exposto a inibidores de JAK,
- pacientes que estavam recebendo produtos biológicos não anti-TNFα (abatacept, tocilizumabe, sarilumabe ou rituximabe) precisarão de um período de washout de pelo menos cinco meias-vidas antes de iniciar o tofacitinibe
- O metotrexato (MTX) concomitante será permitido se iniciado ≥3 meses antes do início do estudo e em uma dose estável (≤25 mg/semana) por ≥4 semanas.
- história ou descoberta de fratura osteoporótica E/OU T-score≤-3 se ≥50 anos E/OU Z-score ≤-3 se <50 anos durante a fase de triagem,
- tratamento atual com corticosteroide oral superior a 10 mg de prednisona/dia,
- patologias ou tratamentos que possam afetar o metabolismo ósseo (cancro da mama com inibidores da aromatase, má absorção gastrointestinal, cancro do estômago, hiperparatiroidismo primário, hipertiroidismo descontrolado…),
- peso> 160 kg,
- pacientes em dietas restritivas ou considerando tal dieta durante o período do estudo,
- pacientes com um programa de exercícios intensos ou planejando se beneficiar deles durante o período do estudo,
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Pacientes com artrite reumatoide
Pacientes com artrite reumatoide com indicação de tofacitinibe: 5mgx2 ao dia
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Os pacientes serão tratados com tofacitinibe
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Sujeitos saudáveis
Indivíduos saudáveis pareados para casos (1:1) em idade (± 5 anos), sexo e estado de menopausa para mulheres e índice de massa corporal (IMC, ± 3 kg/m²)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Variação da adiposidade visceral (VAT ou tecido adiposo visceral) em cm²
Prazo: Entre a medição antes e após 6 meses de tratamento com tofacitinibe (diferença antes/depois).
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Variação da adiposidade visceral (VAT ou tecido adiposo visceral) em cm²
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Entre a medição antes e após 6 meses de tratamento com tofacitinibe (diferença antes/depois).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medidas de IVA em cm².
Prazo: na linha de base
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Medidas de IVA em cm²
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na linha de base
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Medições de massa gorda total (TBF) em kg, massa magra total (TLM) em kg, massa magra apendicular (aLM) em kg
Prazo: na linha de base
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Medições de massa gorda total (TBF) em kg, massa magra total (TLM) em kg, massa magra apendicular (aLM) em kg
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na linha de base
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Medições do percentual de gordura corporal (%)
Prazo: na linha de base
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Medições do percentual de gordura corporal (%)
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na linha de base
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Medidas do índice de massa gorda (IMC) em kg/m² e índice de massa muscular esquelética (IMS) em kg/m²
Prazo: na linha de base
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Medidas do índice de massa gorda (IMC) em kg/m² e índice de massa muscular esquelética (IMS) em kg/m²
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na linha de base
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Medições da Densidade Mineral Óssea (DMO) em g/cm².
Prazo: na linha de base
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Medições da Densidade Mineral Óssea (DMO) em g/cm².
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na linha de base
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Mudança no percentual de gordura corporal (% entre a medição
Prazo: Antes e depois de 6 meses de tratamento com tofacitinibe (diferença antes/depois).
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Mudança no percentual de gordura corporal (%) entre a medição
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Antes e depois de 6 meses de tratamento com tofacitinibe (diferença antes/depois).
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Mudança na massa gorda total (TBF) entre a medição
Prazo: Antes e depois de 6 meses de tratamento com tofacitinibe (diferença antes/depois).
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Mudança na massa gorda total (TBF) em kg entre a medição
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Antes e depois de 6 meses de tratamento com tofacitinibe (diferença antes/depois).
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Mudança no índice de massa gorda (IMG) em kg/m², entre as medições
Prazo: Antes e depois de 6 meses de tratamento com tofacitinibe (diferença antes/depois).
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Mudança no índice de massa gorda (IMG) em kg/m², entre as medições
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Antes e depois de 6 meses de tratamento com tofacitinibe (diferença antes/depois).
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Mudança na massa magra total (TLM, kg) e massa magra apendicular (aLM) em kg entre as medições
Prazo: Antes e depois de 6 meses de tratamento com tofacitinibe (diferença antes/depois).
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Mudança na massa magra total (TLM, kg) e massa magra apendicular (aLM) em kg entre as medições
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Antes e depois de 6 meses de tratamento com tofacitinibe (diferença antes/depois).
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Alteração no índice de massa muscular esquelética (SMI) em kg/m² entre as medições
Prazo: Antes e depois de 6 meses de tratamento com tofacitinibe (diferença antes/depois).
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Alteração no índice de massa muscular esquelética (SMI) em kg/m² entre as medições
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Antes e depois de 6 meses de tratamento com tofacitinibe (diferença antes/depois).
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Alteração na DMO (em g/cm²) na coluna lombar (L1-L4) e quadril total não dominante entre as medições
Prazo: Antes e depois de 6 meses de tratamento com tofacitinibe (diferença antes/depois).
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Alteração na DMO (em g/cm²) na coluna lombar (L1-L4) e quadril total não dominante entre as medições
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Antes e depois de 6 meses de tratamento com tofacitinibe (diferença antes/depois).
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Variação de marcadores de remodelação óssea (Cross-laps (CTX) e pró-peptídeo N-terminal de procolágeno tipo I (P1NP)) entre a medição
Prazo: Antes e após 6 meses de tratamento com tofacitinibe.
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Variação de marcadores de remodelação óssea (Cross-laps (CTX) e pró-peptídeo N-terminal de procolágeno tipo I (P1NP)) entre a medição
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Antes e após 6 meses de tratamento com tofacitinibe.
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Variação da leptina (ng/ml) entre as medições.
Prazo: Antes e após 6 meses de tratamento com tofacitinibe
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Variação da leptina (ng/ml) entre as medições.
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Antes e após 6 meses de tratamento com tofacitinibe
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Mudança na adiposidade da medula óssea (%) na coluna lombar entre a medição
Prazo: Antes e após 6 meses de tratamento com tofacitinibe.
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Mudança na adiposidade da medula óssea (%) na coluna lombar entre a medição
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Antes e após 6 meses de tratamento com tofacitinibe.
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Variação no protocolo de bateria de desempenho físico curto (SPPB) entre a medição
Prazo: Antes e após 6 meses de tratamento com tofacitinibe.
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Variação no protocolo de bateria de desempenho físico curto (SPPB) entre a medição
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Antes e após 6 meses de tratamento com tofacitinibe.
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Mudanças nos parâmetros do desfecho primário e dos desfechos secundários (n°2 a 8)
Prazo: Antes e após 12 meses de tratamento com tofacitinibe.
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Mudanças nos parâmetros do desfecho primário e dos desfechos secundários (n°2 a 8)
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Antes e após 12 meses de tratamento com tofacitinibe.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jean-Guillaume Letarouilly, MD, University Hospital, Lille
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Dodington DW, Desai HR, Woo M. JAK/STAT - Emerging Players in Metabolism. Trends Endocrinol Metab. 2018 Jan;29(1):55-65. doi: 10.1016/j.tem.2017.11.001. Epub 2017 Nov 27.
- Fleischmann RM, Huizinga TW, Kavanaugh AF, Wilkinson B, Kwok K, DeMasi R, van Vollenhoven RF. Efficacy of tofacitinib monotherapy in methotrexate-naive patients with early or established rheumatoid arthritis. RMD Open. 2016 Jul 26;2(2):e000262. doi: 10.1136/rmdopen-2016-000262. eCollection 2016.
- Tatsumi Y, Nakao YM, Masuda I, Higashiyama A, Takegami M, Nishimura K, Watanabe M, Ohkubo T, Okamura T, Miyamoto Y. Risk for metabolic diseases in normal weight individuals with visceral fat accumulation: a cross-sectional study in Japan. BMJ Open. 2017 Jan 16;7(1):e013831. doi: 10.1136/bmjopen-2016-013831.
- Book C, Karlsson MK, Akesson K, Jacobsson LT. Early rheumatoid arthritis and body composition. Rheumatology (Oxford). 2009 Sep;48(9):1128-32. doi: 10.1093/rheumatology/kep165. Epub 2009 Jul 13.
- Haugeberg G, Uhlig T, Falch JA, Halse JI, Kvien TK. Bone mineral density and frequency of osteoporosis in female patients with rheumatoid arthritis: results from 394 patients in the Oslo County Rheumatoid Arthritis register. Arthritis Rheum. 2000 Mar;43(3):522-30. doi: 10.1002/1529-0131(200003)43:33.0.CO;2-Y.
- Toussirot E, Mourot L, Dehecq B, Wendling D, Grandclement E, Dumoulin G; CBT-506. TNFalpha blockade for inflammatory rheumatic diseases is associated with a significant gain in android fat mass and has varying effects on adipokines: a 2-year prospective study. Eur J Nutr. 2014 Apr;53(3):951-61. doi: 10.1007/s00394-013-0599-2. Epub 2013 Oct 31.
- Marouen S, Barnetche T, Combe B, Morel J, Daien CI. TNF inhibitors increase fat mass in inflammatory rheumatic disease: a systematic review with meta-analysis. Clin Exp Rheumatol. 2017 Mar-Apr;35(2):337-343. Epub 2016 Dec 13.
- Engvall IL, Tengstrand B, Brismar K, Hafstrom I. Infliximab therapy increases body fat mass in early rheumatoid arthritis independently of changes in disease activity and levels of leptin and adiponectin: a randomised study over 21 months. Arthritis Res Ther. 2010;12(5):R197. doi: 10.1186/ar3169. Epub 2010 Oct 21.
- Tournadre A, Pereira B, Dutheil F, Giraud C, Courteix D, Sapin V, Frayssac T, Mathieu S, Malochet-Guinamand S, Soubrier M. Changes in body composition and metabolic profile during interleukin 6 inhibition in rheumatoid arthritis. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2017 Aug;8(4):639-646. doi: 10.1002/jcsm.12189. Epub 2017 Mar 18.
- Letarouilly JG, Paccou J, Badr S, Chauveau C, Broux O, Clabaut A. Stimulatory Effect of Tofacitinib on Bone Marrow Adipocytes Differentiation. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Jul 6;13:881699. doi: 10.3389/fendo.2022.881699. eCollection 2022.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de fevereiro de 2020
Conclusão Primária (Real)
8 de maio de 2023
Conclusão do estudo (Real)
8 de maio de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de novembro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de novembro de 2019
Primeira postagem (Real)
25 de novembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de abril de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de abril de 2026
Última verificação
1 de maio de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças musculoesqueléticas
- Artrite
- Doenças articulares
- Doenças Reumáticas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Artrite, Reumatóide
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de proteína quinase
- Inibidores Janus Quinase
- tofacitinibe
Outros números de identificação do estudo
- 2018_38
- 2019-001159-37 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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