Wpływ tofacytynibu na skład ciała, gęstość mineralną kości i otłuszczenie szpiku kostnego u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów: projekt TOFAT (TOFAT)
17 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: University Hospital, Lille
Zapalne choroby reumatyczne (IRD), takie jak reumatoidalne zapalenie stawów, charakteryzują się niekorzystnymi zmianami w składzie ciała. Masa beztłuszczowa i gęstość mineralna kości są zwykle zmniejszone, podczas gdy otyłość (całkowita masa tłuszczu, otyłość trzewna…) jest zwiększona w porównaniu ze zdrowymi kontrolami. Na skład ciała tych pacjentów może wpływać wiele czynników, takich jak starzenie się, leki przeciwreumatyczne modyfikujące przebieg choroby (DMARD), odżywianie i aktywność fizyczna.
Jednak dane dotyczące składu ciała i niekorzystnych zmian pod wpływem LMPCh u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS) są w rzeczywistości skąpe. Tak jest w przypadku tofacitinibu (ukierunkowanego syntetycznego DMARD lub tsDMARD), a wstępne dane pozwalają sądzić, że leczenie to może wpływać na skład ciała i gęstość mineralną kości.
To badanie będzie pierwszym, które skupi się na zmianach w składzie ciała (masa tłuszczowa i beztłuszczowa), gęstości mineralnej kości i otyłości szpiku kostnego pod wpływem tofacytynibu.
Przegląd badań
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
10
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Lille, Francja
- Lille University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Badana populacja składa się z dorosłych pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego aktywnym RZS, u których wskazany jest tofacytynib i którzy są obserwowani na oddziale reumatologii Szpitala Uniwersyteckiego w Lille
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorosły pacjent w wieku ≥18 lat z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS) o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (kryteria ACR/EULAR)
- Wcześniej nieleczony inhibitorami kinazy janusowej (JAK).
- Ze wskazaniem na tofacitinib będą się kwalifikować.
- Wszyscy pacjenci będą musieli być leczeni tofacytynibem w monoterapii lub metotreksatem. -Zdrowi ochotnicy powinni mieć ≥18 lat.
Kryteria wyłączenia:
• leczenie więcej niż trzema anty-czynnik martwicy nowotworu alfa (TNFα). Pacjenci, którzy otrzymywali anty-TNFα, będą musieli przejść okres wymywania trwający co najmniej pięć okresów półtrwania przed rozpoczęciem leczenia tofacytynibem,
- wcześniej narażonych na działanie inhibitorów JAK,
- pacjenci, którzy otrzymywali leki biologiczne inne niż anty-TNFα (abatacept, tocilizumab, sarilumab lub rytuksymab) będą musieli przejść okres wymywania trwający co najmniej pięć okresów półtrwania przed rozpoczęciem leczenia tofacytynibem
- Jednoczesne podawanie metotreksatu (MTX) będzie dozwolone, jeśli zostanie rozpoczęte ≥3 miesiące przed rozpoczęciem badania iw stabilnej dawce (≤25 mg/tydzień) przez ≥4 tygodnie.
- historia lub wykrycie złamania osteoporotycznego ORAZ/LUB T-score ≤-3, jeśli ≥50 lat ORAZ/LUB Z-score ≤-3, jeżeli <50 lat w fazie przesiewowej,
- aktualne leczenie kortykosteroidami doustnymi w dawce większej niż 10 mg prednizonu/dobę,
- patologie lub zabiegi mogące wpływać na metabolizm kostny (rak piersi z inhibitorami aromatazy, zaburzenia wchłaniania żołądkowo-jelitowego, rak żołądka, pierwotna nadczynność przytarczyc, niekontrolowana nadczynność tarczycy…),
- waga > 160 kg,
- pacjenci na restrykcyjnych dietach lub rozważający taką dietę w okresie badania,
- pacjenci z intensywnym programem ćwiczeń lub planujący odnieść z niego korzyści w okresie badania,
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Pacjenci z reumatoidalnym zapaleniem stawów
Pacjenci z reumatoidalnym zapaleniem stawów ze wskazaniem do tofacytynibu: 5mgx2 dziennie
|
Pacjenci będą leczeni tofacytynibem
|
|
Zdrowe przedmioty
Zdrowe osoby dopasowane do przypadków (1:1) pod względem wieku (±5 lat), płci i stanu menopauzy kobiet oraz wskaźnika masy ciała (BMI, ±3 kg/m²)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmienność tkanki tłuszczowej trzewnej (VAT lub trzewna tkanka tłuszczowa) w cm²
Ramy czasowe: Pomiędzy pomiarem przed i po 6 miesiącach leczenia tofacytynibem (różnica przed/po).
|
Zmienność tkanki tłuszczowej trzewnej (VAT lub trzewna tkanka tłuszczowa) w cm²
|
Pomiędzy pomiarem przed i po 6 miesiącach leczenia tofacytynibem (różnica przed/po).
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wymiary podatku VAT w cm².
Ramy czasowe: na linii bazowej
|
Wymiary podatku VAT w cm²
|
na linii bazowej
|
|
Pomiary całkowitej masy tłuszczu (TBF) w kg, całkowitej beztłuszczowej masy (TLM) w kg, beztłuszczowej masy kończyn (aLM) w kg
Ramy czasowe: na linii bazowej
|
Pomiary całkowitej masy tłuszczu (TBF) w kg, całkowitej beztłuszczowej masy (TLM) w kg, beztłuszczowej masy kończyn (aLM) w kg
|
na linii bazowej
|
|
Pomiary procentowej zawartości tkanki tłuszczowej (%)
Ramy czasowe: na linii bazowej
|
Pomiary procentowej zawartości tkanki tłuszczowej (%)
|
na linii bazowej
|
|
Pomiary wskaźnika masy tłuszczu (FMI) w kg/m² oraz wskaźnika masy mięśni szkieletowych (SMI) w kg/m²
Ramy czasowe: na linii bazowej
|
Pomiary wskaźnika masy tłuszczu (FMI) w kg/m² oraz wskaźnika masy mięśni szkieletowych (SMI) w kg/m²
|
na linii bazowej
|
|
Pomiary gęstości mineralnej kości (BMD) w g/cm².
Ramy czasowe: na linii bazowej
|
Pomiary gęstości mineralnej kości (BMD) w g/cm².
|
na linii bazowej
|
|
Zmiana procentowej zawartości tkanki tłuszczowej (% między pomiarami
Ramy czasowe: Przed i po 6 miesiącach leczenia tofacytynibem (różnica przed/po).
|
Zmiana procentowej zawartości tkanki tłuszczowej (%) między pomiarami
|
Przed i po 6 miesiącach leczenia tofacytynibem (różnica przed/po).
|
|
Zmiana całkowitej masy tłuszczu (TBF) między pomiarami
Ramy czasowe: Przed i po 6 miesiącach leczenia tofacytynibem (różnica przed/po).
|
Zmiana całkowitej masy tłuszczu (TBF) w kg między pomiarami
|
Przed i po 6 miesiącach leczenia tofacytynibem (różnica przed/po).
|
|
Zmiana wskaźnika masy tłuszczu (FMI) w kg/m² między pomiarami
Ramy czasowe: Przed i po 6 miesiącach leczenia tofacytynibem (różnica przed/po).
|
Zmiana wskaźnika masy tłuszczu (FMI) w kg/m² między pomiarami
|
Przed i po 6 miesiącach leczenia tofacytynibem (różnica przed/po).
|
|
Zmiana całkowitej masy beztłuszczowej (TLM, kg) i beztłuszczowej masy kończyn (aLM) w kg między pomiarami
Ramy czasowe: Przed i po 6 miesiącach leczenia tofacytynibem (różnica przed/po).
|
Zmiana całkowitej masy beztłuszczowej (TLM, kg) i beztłuszczowej masy kończyn (aLM) w kg między pomiarami
|
Przed i po 6 miesiącach leczenia tofacytynibem (różnica przed/po).
|
|
Zmiana wskaźnika masy mięśni szkieletowych (SMI) w kg/m² między pomiarami
Ramy czasowe: Przed i po 6 miesiącach leczenia tofacytynibem (różnica przed/po).
|
Zmiana wskaźnika masy mięśni szkieletowych (SMI) w kg/m² między pomiarami
|
Przed i po 6 miesiącach leczenia tofacytynibem (różnica przed/po).
|
|
Zmiana BMD (w g/cm²) w odcinku lędźwiowym kręgosłupa (L1-L4) i niedominującym całym biodrze między pomiarami
Ramy czasowe: Przed i po 6 miesiącach leczenia tofacytynibem (różnica przed/po).
|
Zmiana BMD (w g/cm²) w odcinku lędźwiowym kręgosłupa (L1-L4) i niedominującym całym biodrze między pomiarami
|
Przed i po 6 miesiącach leczenia tofacytynibem (różnica przed/po).
|
|
Zmienność markerów przebudowy kości (Cross-laps (CTX) i N-końcowy propeptyd prokolagenu typu I (P1NP)) między pomiarami
Ramy czasowe: Przed i po 6 miesiącach leczenia tofacytynibem.
|
Zmienność markerów przebudowy kości (Cross-laps (CTX) i N-końcowy propeptyd prokolagenu typu I (P1NP)) między pomiarami
|
Przed i po 6 miesiącach leczenia tofacytynibem.
|
|
Zmiana poziomu leptyny (ng/ml) między pomiarami.
Ramy czasowe: Przed i po 6 miesiącach leczenia tofacytynibem
|
Zmiana poziomu leptyny (ng/ml) między pomiarami.
|
Przed i po 6 miesiącach leczenia tofacytynibem
|
|
Zmiana otłuszczenia szpiku kostnego (%) w odcinku lędźwiowym kręgosłupa między pomiarami
Ramy czasowe: Przed i po 6 miesiącach leczenia tofacytynibem.
|
Zmiana otłuszczenia szpiku kostnego (%) w odcinku lędźwiowym kręgosłupa między pomiarami
|
Przed i po 6 miesiącach leczenia tofacytynibem.
|
|
Różnice w protokole Short Physical Performance Battery Protocol (SPPB) między pomiarami
Ramy czasowe: Przed i po 6 miesiącach leczenia tofacytynibem.
|
Różnice w protokole Short Physical Performance Battery Protocol (SPPB) między pomiarami
|
Przed i po 6 miesiącach leczenia tofacytynibem.
|
|
Zmiany parametrów pierwotnego wyniku i drugorzędnych wyników (nr 2 do 8)
Ramy czasowe: Przed i po 12 miesiącach leczenia tofacytynibem.
|
Zmiany parametrów pierwotnego wyniku i drugorzędnych wyników (nr 2 do 8)
|
Przed i po 12 miesiącach leczenia tofacytynibem.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Jean-Guillaume Letarouilly, MD, University Hospital, Lille
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Dodington DW, Desai HR, Woo M. JAK/STAT - Emerging Players in Metabolism. Trends Endocrinol Metab. 2018 Jan;29(1):55-65. doi: 10.1016/j.tem.2017.11.001. Epub 2017 Nov 27.
- Fleischmann RM, Huizinga TW, Kavanaugh AF, Wilkinson B, Kwok K, DeMasi R, van Vollenhoven RF. Efficacy of tofacitinib monotherapy in methotrexate-naive patients with early or established rheumatoid arthritis. RMD Open. 2016 Jul 26;2(2):e000262. doi: 10.1136/rmdopen-2016-000262. eCollection 2016.
- Tatsumi Y, Nakao YM, Masuda I, Higashiyama A, Takegami M, Nishimura K, Watanabe M, Ohkubo T, Okamura T, Miyamoto Y. Risk for metabolic diseases in normal weight individuals with visceral fat accumulation: a cross-sectional study in Japan. BMJ Open. 2017 Jan 16;7(1):e013831. doi: 10.1136/bmjopen-2016-013831.
- Book C, Karlsson MK, Akesson K, Jacobsson LT. Early rheumatoid arthritis and body composition. Rheumatology (Oxford). 2009 Sep;48(9):1128-32. doi: 10.1093/rheumatology/kep165. Epub 2009 Jul 13.
- Haugeberg G, Uhlig T, Falch JA, Halse JI, Kvien TK. Bone mineral density and frequency of osteoporosis in female patients with rheumatoid arthritis: results from 394 patients in the Oslo County Rheumatoid Arthritis register. Arthritis Rheum. 2000 Mar;43(3):522-30. doi: 10.1002/1529-0131(200003)43:33.0.CO;2-Y.
- Toussirot E, Mourot L, Dehecq B, Wendling D, Grandclement E, Dumoulin G; CBT-506. TNFalpha blockade for inflammatory rheumatic diseases is associated with a significant gain in android fat mass and has varying effects on adipokines: a 2-year prospective study. Eur J Nutr. 2014 Apr;53(3):951-61. doi: 10.1007/s00394-013-0599-2. Epub 2013 Oct 31.
- Marouen S, Barnetche T, Combe B, Morel J, Daien CI. TNF inhibitors increase fat mass in inflammatory rheumatic disease: a systematic review with meta-analysis. Clin Exp Rheumatol. 2017 Mar-Apr;35(2):337-343. Epub 2016 Dec 13.
- Engvall IL, Tengstrand B, Brismar K, Hafstrom I. Infliximab therapy increases body fat mass in early rheumatoid arthritis independently of changes in disease activity and levels of leptin and adiponectin: a randomised study over 21 months. Arthritis Res Ther. 2010;12(5):R197. doi: 10.1186/ar3169. Epub 2010 Oct 21.
- Tournadre A, Pereira B, Dutheil F, Giraud C, Courteix D, Sapin V, Frayssac T, Mathieu S, Malochet-Guinamand S, Soubrier M. Changes in body composition and metabolic profile during interleukin 6 inhibition in rheumatoid arthritis. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2017 Aug;8(4):639-646. doi: 10.1002/jcsm.12189. Epub 2017 Mar 18.
- Letarouilly JG, Paccou J, Badr S, Chauveau C, Broux O, Clabaut A. Stimulatory Effect of Tofacitinib on Bone Marrow Adipocytes Differentiation. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Jul 6;13:881699. doi: 10.3389/fendo.2022.881699. eCollection 2022.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
25 lutego 2020
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
8 maja 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
8 maja 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
20 listopada 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
21 listopada 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
25 listopada 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
22 kwietnia 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
17 kwietnia 2026
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Artretyzm
- Choroby stawów
- Choroby reumatyczne
- Choroby tkanki łącznej
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby skóry i tkanki łącznej
- Zapalenie stawów, reumatoidalne
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Inhibitory kinazy białkowej
- Inhibitory kinazy janusowej
- Tofacytinib
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2018_38
- 2019-001159-37 (Numer EudraCT)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .