Effekter av tofacitinib på kroppssammensetning, beinmineraltetthet og benmargsfett hos pasienter med revmatoid artritt: TOFAT-prosjektet (TOFAT)
17. april 2026 oppdatert av: University Hospital, Lille
Inflammatoriske revmatiske sykdommer (IRD), som revmatoid artritt, er preget av uønskede endringer i kroppssammensetning. Mager masse og beinmineraltetthet reduseres vanligvis mens adipositas (total fettmasse, visceral adiposity...) er økt sammenlignet med sunne kontroller. Mange faktorer kan påvirke kroppssammensetningen til disse pasientene som aldring, sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler (DMARDs), ernæring og fysisk aktivitet.
Imidlertid er data om kroppssammensetning og uønskede endringer under DMARDs hos pasienter med revmatoid artritt (RA) faktisk knappe. Dette er tilfellet med tofacitinib (målrettet syntetisk DMARD eller tsDMARD), mens foreløpige data lar oss tenke at denne behandlingen kan påvirke kroppssammensetning og beinmineraltetthet.
Denne studien kommer til å være den første som fokuserer på endringer i kroppssammensetning (fettmasse og mager masse), beinmineraltetthet og benmargsfett under tofacitinib.
Studieoversikt
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
10
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Lille, Frankrike
- Lille University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Studiepopulasjonen er sammensatt av voksne pasienter med moderat til alvorlig aktiv RA som tofacitinib er indisert for og som følges på revmatologisk avdeling ved Lille universitetssykehus.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne pasienter ≥18 år med moderat til alvorlig aktiv revmatoid artritt (RA) (ACR/EULAR-kriterier)
- Tidligere ubehandlet med Janus Kinase (JAK) hemmere
- Med en indikasjon for tofacitinib vil være kvalifisert.
- Alle pasienter må behandles med tofacitinib enten alene eller med metotreksat. -Friske frivillige bør være ≥18 år.
Ekskluderingskriterier:
• behandling med mer enn tre anti-tumornekrosefaktor alfa (TNFα). Pasienter som fikk anti-TNFα vil bli pålagt en utvaskingsperiode som varer i minst fem halveringstider før for å starte tofacitinib,
- tidligere utsatt for JAK-hemmere,
- Pasienter som fikk ikke-anti-TNFα biologiske legemidler (abatacept, tocilizumab, sarilumab eller rituximab) vil bli pålagt en utvaskingsperiode som varer minst fem halveringstider før for å starte tofacitinib
- Samtidig metotreksat (MTX) vil være tillatt dersom det startes ≥3 måneder før studiestart og ved en stabil dose (≤25 mg/uke) i ≥4 uker.
- historie eller oppdagelse av et osteoporotisk brudd OG/ELLER T-score≤-3 hvis ≥50 år OG/ELLER Z-score ≤-3 hvis <50 år under screeningsfasen,
- nåværende behandling med orale kortikosteroider høyere enn 10 mg prednison/dag,
- patologier eller behandlinger som kan påvirke beinmetabolismen (brystkreft med aromatasehemmere, gastrointestinal malabsorpsjon, magekreft, primær hyperparathyroidisme, ukontrollert hypertyreose...),
- vekt > 160 kg,
- pasienter på restriktive dietter eller vurderer en slik diett i løpet av studieperioden,
- pasienter med et intenst treningsprogram eller planlegger å dra nytte av det i løpet av studieperioden,
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Pasienter med revmatoid artritt
Pasienter med revmatoid artritt med indikasjon for tofacitinib: 5mgx2 per dag
|
Pasienter vil bli behandlet med tofacitinib
|
|
Sunne fag
Friske forsøkspersoner matchet tilfeller (1:1) på alder (±5 år), kjønn og menopausal status for kvinner og kroppsmasseindeks (BMI, ±3 kg/m²)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Variasjon i visceralt fett (moms eller visceralt fettvev) i cm²
Tidsramme: Mellom målingen før og etter 6 måneders tofacitinibbehandling (forskjell før/etter).
|
Variasjon i visceralt fett (moms eller visceralt fettvev) i cm²
|
Mellom målingen før og etter 6 måneders tofacitinibbehandling (forskjell før/etter).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mål av mva i cm².
Tidsramme: ved baseline
|
Mål av mva i cm²
|
ved baseline
|
|
Målinger av total fettmasse (TBF) i kg, total mager masse (TLM) i kg, appendikulær mager masse (aLM) i kg
Tidsramme: ved baseline
|
Målinger av total fettmasse (TBF) i kg, total mager masse (TLM) i kg, appendikulær mager masse (aLM) i kg
|
ved baseline
|
|
Målinger av kroppsfettprosent (%)
Tidsramme: ved baseline
|
Målinger av kroppsfettprosent (%)
|
ved baseline
|
|
Målinger av fettmasseindeks (FMI) i kg/m² og skjelettmuskelmasseindeks (SMI) i kg/m²
Tidsramme: ved baseline
|
Målinger av fettmasseindeks (FMI) i kg/m² og skjelettmuskelmasseindeks (SMI) i kg/m²
|
ved baseline
|
|
Målinger av beinmineraltetthet (BMD) i g/cm².
Tidsramme: ved baseline
|
Målinger av beinmineraltetthet (BMD) i g/cm².
|
ved baseline
|
|
Endring i kroppsfettprosent (% mellom måling
Tidsramme: Før og etter 6 måneders behandling med tofacitinib (forskjell før/etter).
|
Endring i kroppsfettprosent (%) mellom måling
|
Før og etter 6 måneders behandling med tofacitinib (forskjell før/etter).
|
|
Endring i total fettmasse (TBF) mellom måling
Tidsramme: Før og etter 6 måneders behandling med tofacitinib (forskjell før/etter).
|
Endring i total fettmasse (TBF) i kg mellom målinger
|
Før og etter 6 måneders behandling med tofacitinib (forskjell før/etter).
|
|
Endring i fettmasseindeks (FMI) i kg/m², mellom målinger
Tidsramme: Før og etter 6 måneders behandling med tofacitinib (forskjell før/etter).
|
Endring i fettmasseindeks (FMI) i kg/m², mellom målinger
|
Før og etter 6 måneders behandling med tofacitinib (forskjell før/etter).
|
|
Endring i total mager masse (TLM, kg) og appendikulær mager masse (aLM) i kg mellom måling
Tidsramme: Før og etter 6 måneders behandling med tofacitinib (forskjell før/etter).
|
Endring i total mager masse (TLM, kg) og appendikulær mager masse (aLM) i kg mellom måling
|
Før og etter 6 måneders behandling med tofacitinib (forskjell før/etter).
|
|
Endring i skjelettmuskelmasseindeks (SMI) i kg/m² mellom målinger
Tidsramme: Før og etter 6 måneders behandling med tofacitinib (forskjell før/etter).
|
Endring i skjelettmuskelmasseindeks (SMI) i kg/m² mellom målinger
|
Før og etter 6 måneders behandling med tofacitinib (forskjell før/etter).
|
|
Endring i BMD (i g/cm²) ved korsryggen (L1-L4) og ikke-dominant total hofte mellom måling
Tidsramme: Før og etter 6 måneders behandling med tofacitinib (forskjell før/etter).
|
Endring i BMD (i g/cm²) ved korsryggen (L1-L4) og ikke-dominant total hofte mellom måling
|
Før og etter 6 måneders behandling med tofacitinib (forskjell før/etter).
|
|
Variasjon av beinremodelleringsmarkører (Cross-laps (CTX) og Type I procollagen N-terminal propeptid (P1NP)) mellom måling
Tidsramme: Før og etter 6 måneders behandling med tofacitinib.
|
Variasjon av beinremodelleringsmarkører (Cross-laps (CTX) og Type I procollagen N-terminal propeptid (P1NP)) mellom måling
|
Før og etter 6 måneders behandling med tofacitinib.
|
|
Variasjon i leptin (ng/ml) mellom målinger.
Tidsramme: Før og etter 6 måneders behandling med tofacitinib
|
Variasjon i leptin (ng/ml) mellom målinger.
|
Før og etter 6 måneders behandling med tofacitinib
|
|
Endring i benmargsfedt (%) ved korsryggen mellom målingene
Tidsramme: Før og etter 6 måneders behandling med tofacitinib.
|
Endring i benmargsfedt (%) ved korsryggen mellom målingene
|
Før og etter 6 måneders behandling med tofacitinib.
|
|
Variasjon i Short Physical Performance Battery Protocol (SPPB) mellom måling
Tidsramme: Før og etter 6 måneders behandling med tofacitinib.
|
Variasjon i Short Physical Performance Battery Protocol (SPPB) mellom måling
|
Før og etter 6 måneders behandling med tofacitinib.
|
|
Endringer i parametrene for primærutfallet og sekundærutfallene (n°2 til 8)
Tidsramme: Før og etter 12 måneders behandling med tofacitinib.
|
Endringer i parametrene for primærutfallet og sekundærutfallene (n°2 til 8)
|
Før og etter 12 måneders behandling med tofacitinib.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jean-Guillaume Letarouilly, MD, University Hospital, Lille
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Dodington DW, Desai HR, Woo M. JAK/STAT - Emerging Players in Metabolism. Trends Endocrinol Metab. 2018 Jan;29(1):55-65. doi: 10.1016/j.tem.2017.11.001. Epub 2017 Nov 27.
- Fleischmann RM, Huizinga TW, Kavanaugh AF, Wilkinson B, Kwok K, DeMasi R, van Vollenhoven RF. Efficacy of tofacitinib monotherapy in methotrexate-naive patients with early or established rheumatoid arthritis. RMD Open. 2016 Jul 26;2(2):e000262. doi: 10.1136/rmdopen-2016-000262. eCollection 2016.
- Tatsumi Y, Nakao YM, Masuda I, Higashiyama A, Takegami M, Nishimura K, Watanabe M, Ohkubo T, Okamura T, Miyamoto Y. Risk for metabolic diseases in normal weight individuals with visceral fat accumulation: a cross-sectional study in Japan. BMJ Open. 2017 Jan 16;7(1):e013831. doi: 10.1136/bmjopen-2016-013831.
- Book C, Karlsson MK, Akesson K, Jacobsson LT. Early rheumatoid arthritis and body composition. Rheumatology (Oxford). 2009 Sep;48(9):1128-32. doi: 10.1093/rheumatology/kep165. Epub 2009 Jul 13.
- Haugeberg G, Uhlig T, Falch JA, Halse JI, Kvien TK. Bone mineral density and frequency of osteoporosis in female patients with rheumatoid arthritis: results from 394 patients in the Oslo County Rheumatoid Arthritis register. Arthritis Rheum. 2000 Mar;43(3):522-30. doi: 10.1002/1529-0131(200003)43:33.0.CO;2-Y.
- Toussirot E, Mourot L, Dehecq B, Wendling D, Grandclement E, Dumoulin G; CBT-506. TNFalpha blockade for inflammatory rheumatic diseases is associated with a significant gain in android fat mass and has varying effects on adipokines: a 2-year prospective study. Eur J Nutr. 2014 Apr;53(3):951-61. doi: 10.1007/s00394-013-0599-2. Epub 2013 Oct 31.
- Marouen S, Barnetche T, Combe B, Morel J, Daien CI. TNF inhibitors increase fat mass in inflammatory rheumatic disease: a systematic review with meta-analysis. Clin Exp Rheumatol. 2017 Mar-Apr;35(2):337-343. Epub 2016 Dec 13.
- Engvall IL, Tengstrand B, Brismar K, Hafstrom I. Infliximab therapy increases body fat mass in early rheumatoid arthritis independently of changes in disease activity and levels of leptin and adiponectin: a randomised study over 21 months. Arthritis Res Ther. 2010;12(5):R197. doi: 10.1186/ar3169. Epub 2010 Oct 21.
- Tournadre A, Pereira B, Dutheil F, Giraud C, Courteix D, Sapin V, Frayssac T, Mathieu S, Malochet-Guinamand S, Soubrier M. Changes in body composition and metabolic profile during interleukin 6 inhibition in rheumatoid arthritis. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2017 Aug;8(4):639-646. doi: 10.1002/jcsm.12189. Epub 2017 Mar 18.
- Letarouilly JG, Paccou J, Badr S, Chauveau C, Broux O, Clabaut A. Stimulatory Effect of Tofacitinib on Bone Marrow Adipocytes Differentiation. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Jul 6;13:881699. doi: 10.3389/fendo.2022.881699. eCollection 2022.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
25. februar 2020
Primær fullføring (Faktiske)
8. mai 2023
Studiet fullført (Faktiske)
8. mai 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
20. november 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. november 2019
Først lagt ut (Faktiske)
25. november 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. april 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. april 2026
Sist bekreftet
1. mai 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Leddgikt
- Leddsykdommer
- Revmatiske sykdommer
- Bindevevssykdommer
- Autoimmune sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Hud- og bindevevssykdommer
- Leddgikt, revmatoid
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Proteinkinasehemmere
- Janus Kinase-hemmere
- Tofacitinib
Andre studie-ID-numre
- 2018_38
- 2019-001159-37 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .