ダラツムマブ、カルフィルゾミブ、ポマリドマイド、デキサメタゾン

包含基準:

• 18歳以上80歳以下の男性または女性

• 多発性骨髄腫の診断:

  • -血清モノクローナルタンパク質≧0.5 g/dL。 IgD 疾患があり、モノクローナルタンパク質の量が少ない患者は、PI の承認を得て登録を許可される場合があります
  • 24時間電気泳動で尿中のモノクローナルタンパク質が200mg以上
  • 血清遊離軽鎖≧100mg/L（10mg/dL）および血清遊離κ軽鎖に対する異常な血清遊離κ軽鎖比

• -以前に治療された再発および難治性の多発性骨髄腫

  • 患者は、少なくとも 1 つの以前の治療を受けている必要があります。
  • 以前の治療には、少なくとも 2 サイクルのレナリドミドと少なくとも 2 サイクルのプロテアソーム阻害剤が含まれていなければなりません (別々のレジメンまたは同じレジメン内のいずれかで)。
  • -最後の治療の完了時または60日以内の疾患の進行。

• ANC≧1000/μL。

  • スクリーニングから14日以内のG-CSFは許可されていません。
  • ANC患者
• 血小板数≧50,000/μL。 血小板輸血は、スクリーニングの7日以内に許可されていません。
• ヘモグロビン≧8g/dL。 赤血球輸血は、適格基準を満たすために許可されています。
• -Cockcroft-Gault式によるクレアチニンクリアランスの計算値が30mL/分以上。

• -患者は、以下のそれぞれによって証明されるように、適切な肝機能を持っています：

  • 血清ビリルビン値 < 2 mg/dL;と
  • -血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）値<2.5×機関検査基準範囲の正常上限（ULN）。 ギルバート症候群によりビリルビンが上昇している患者は、PIの承認を得て許可される場合があります（例：総ビリルビン
• -予防的抗凝固薬として毎日アセチルサリチル酸（ASA）を摂取できる必要があります。 ASA に耐えられない患者は、低分子量ヘパリン、アピキサバン、リバロキサバン、または同等品を使用することがあります。
• すべての研究参加者は、必須の Pomalyst REMS プログラムに登録され、Pomalyst REMS プログラムの要件を順守する意思と能力を備えている必要があります。
• 生殖能力のある女性は、Pomalyst REMS プログラムで要求される予定の妊娠検査を順守する必要があります。
• 出産の可能性のある女性と性的に活発で、精管切除を受けていない男性は、避妊のバリア方法を使用することに同意する必要があります。 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬を備えたコンドーム、または殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/坐薬を備えた閉塞キャップ（ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールトキャップ）とのパートナーのいずれか、およびすべての男性も研究中に精子を提供してはなりません。治験薬の最終投与を受けてから3か月間。
• カプセル全体を飲み込むことができます（ポマリドマイドのカプセルは、つぶしたり、溶かしたり、壊したりできません）。

除外基準:

• -研究登録前の2週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた参加者、または2週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない参加者。 患者は、試験登録前の2週間以内にデキサメタゾンを投与された可能性があります。
• -他の治験薬を受け取っている参加者。
• カーフィルゾミブ、ポマリドマイド、デキサメタゾンの組み合わせによる最終治療。 ダラツムマブまたはその他の抗 CD38 療法による前治療は許可されていることに注意してください。 カーフィルゾミブまたはポマリドマイドによる前治療は許可されます（異なる治療ラインとして、ただし同じ組み合わせではありません）。
• 併用高用量コルチコステロイド。 低用量のコルチコステロイド（プレドニゾンに相当する最大用量 10 mg/日）は、骨髄腫以外の疾患に投与される場合に許可されます。 副腎不全、関節リウマチなど
• 妊娠または授乳中または計画的な授乳 (母乳育児)。

• -MM以外の悪性腫瘍の既往歴、患者が根治的治療を完了し、3年以上病気から解放されている場合を除きます。 3年未満で無病の患者は、PIとの話し合いと承認後に登録できます。 例外には以下が含まれます（つまり、以下は参加資格があります）：

  • 皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん
  • 子宮頸部の上皮内癌
  • 乳房の非浸潤性乳管がん
  • サーベイランスで管理された前立腺癌（T1aまたはT1b）の偶発的な組織学的所見
• 形質細胞白血病、POEMS症候群、またはアミロイドーシスの患者は、この試験から除外されます。
• HIV感染の血清陽性
• B 型肝炎の血清反応陽性 (B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] の陽性検査によって定義されます。以下の例外を参照してください)。 -感染が解決した被験者（つまり、HBsAg陰性であるが、B型肝炎コア抗原に対する抗体[抗HBc]および/またはB型肝炎表面抗原に対する抗体[抗HBs]に対して陽性の被験者）は、リアルタイムポリメラーゼチェーンを使用してスクリーニングする必要があります反応 (PCR) B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA レベルの測定。 PCR陽性の方は対象外となります。 例外: HBV ワクチン接種を示唆する血清学的所見 (唯一の血清学的マーカーとしての抗 HBs 陽性) および以前の HBV ワクチン接種の既知の歴史を持つ被験者は、PCR による HBV DNA の検査を受ける必要はありません。
• -C型肝炎の血清陽性（抗ウイルス療法の完了後少なくとも12週間のウイルス血症として定義される、持続的なウイルス学的反応[SVR]の設定を除く）。
• -支持療法にもかかわらずグレード2以上の末梢神経障害。
• ダラツムマブ、サリドマイド、レナリドマイド、ポマリドマイド、カーフィルゾミブ、またはデキサメタゾンに対する過敏症 (スティーブンス-ジョンソン症候群など)。 医学的に管理できる免疫調節薬への発疹は許容されます。
• 同種幹細胞移植
• -患者は、重大な心血管、神経、内分泌、胃腸、呼吸器、または炎症性疾患の病歴があり、研究への参加を妨げたり、過度の医学的危険をもたらしたり、研究結果の解釈を妨げたりする可能性があります。うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス 3 または 4);不安定狭心症;心不整脈;最近（過去6か月以内）の心筋梗塞または脳卒中;適切な管理のために 2 つ以上の投薬を必要とする高血圧; -過去12か月間に2回以上のケトアシドーシスのエピソードを伴う真性糖尿病;または過去 12 か月間に 2 回以上の入院が必要な慢性閉塞性肺疾患 (COPD)。
• 既知の慢性閉塞性肺疾患 (COPD) (1 秒間の強制呼気量 [FEV] として定義)
• -C1D1の2週間前に大手術。
• -患者は、研究への参加を妨げる、過度の医学的危険をもたらす、研究の実施を妨害する、または研究結果の解釈を妨害する他の医学的、精神医学的、または社会的状態を持っています。
• 脱毛症および末梢神経障害を除き、以前の抗がん療法による毒性は、ベースラインレベルまたはグレード1以下に回復する必要があります。