Daratumumabi, karfilzomibi, pomalidomidi, deksametasoni MM:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet tai naiset ≥ 18 ja ≤ 80 vuotta vanhat

• Multippelin myelooman diagnoosi:

  • Seerumin monoklonaalinen proteiini ≥ 0,5 g/dl. Potilaat, joilla on IgD-sairaus ja joilla on pienempi määrä monoklonaalista proteiinia, voidaan sallia PI-hyväksynnän kanssa.
  • ≥ 200 mg monoklonaalista proteiinia virtsassa 24 tunnin elektroforeesissa
  • Seerumivapaa kevyt ketju ≥ 100 mg/l (10 mg/dl) ja epänormaali seerumivapaa kappa-kevytketjusuhde seerumivapaaseen kappaan

• Aiemmin hoidettu uusiutunut ja refraktorinen multippeli myelooma

  • Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi hoitolinja;
  • Aikaisempaan hoitoon tulee sisältyä vähintään 2 lenalidomidisykliä ja vähintään 2 proteasomi-inhibiittorisykliä (joko erillisinä hoito-ohjelmina tai saman hoito-ohjelman puitteissa)
  • Sairauden eteneminen viimeisen hoidon aikana tai 60 päivän kuluessa viimeisen hoidon päättymisestä.

• ANC ≥ 1000/μL.

  • G-CSF:ää ei sallita 14 päivän sisällä seulonnasta.
  • Potilaat, joilla on ANC
• Verihiutalemäärä ≥ 50 000/µL. Verihiutaleiden siirtoa ei sallita 7 päivän sisällä seulonnasta.
• Hemoglobiini ≥ 8 g/dl. Punasolujen siirrot ovat sallittuja kelpoisuuskriteerien mukaisesti.
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön avulla.

• Potilaalla on riittävä maksan toiminta, mistä on osoituksena jokainen seuraavista:

  • Seerumin bilirubiiniarvot < 2 mg/dl; ja
  • Seerumin aspartaattitransaminaasiarvot (ALT) ja/tai aspartaattitransaminaasiarvot (AST) ovat < 2,5 × normaalin yläraja (ULN) laitoslaboratorion vertailualueella. Potilaille, joilla on kohonnut bilirubiini Gilbertin oireyhtymästä johtuen, voidaan sallia PI-hyväksyntä (esim. kokonaisbilirubiini
• On voitava ottaa asetyylisalisyylihappoa (ASA) päivittäin profylaktisena antikoagulanttina. Potilaat, jotka eivät siedä ASA:ta, voivat käyttää pienimolekyylipainoista hepariinia, apiksabaania, rivaroksabaania tai vastaavia.
• Kaikkien tutkimukseen osallistuvien tulee olla rekisteröityneet pakolliseen Pomalyst REMS -ohjelmaan ja olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan Pomalyst REMS -ohjelman vaatimuksia.
• Lisääntymiskykyisten naisten on noudatettava suunniteltua raskaustestiä Pomalyst REMS -ohjelman mukaisesti.
• Miehen, joka on seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa ja jolla ei ole vasektomiaa, tulee suostua käyttämään ehkäisymenetelmää esim. joko kondomi, jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa tai kumppani, jossa on okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tuhoava vaahto/geeli/kalvo/voide/peräpuikko, ja kaikki miehet eivät myöskään saa luovuttaa siittiöitä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen.
• Kykenee nielemään kapselit kokonaisina (pomalidomidikapseleita ei voi murskata, liuottaa tai rikkoa).

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen rekisteröitymistä, tai ne, jotka eivät ole toipuneet yli 2 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista. Potilaat ovat saattaneet saada deksametasonia 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen rekisteröitymistä.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Viimeinen hoitolinja karfiltsomibin, pomalidomidin ja deksametasonin yhdistelmällä. Huomaa, että aiempi hoito daratumumabilla tai muulla anti-CD38-hoidolla on sallittu. Aiempi hoito karfiltsomibilla tai pomalidomidilla on sallittu (eri hoitolinjoina, mutta ei samassa yhdistelmässä).
• Samanaikainen suuriannoksinen kortikosteroidihoito. Pieniannoksiset kortikosteroidit (maksimiannos 10 mg/vrk prednisoniekvivalentti) ovat sallittuja, jos niitä annetaan muihin sairauksiin kuin myeloomaan, esim. lisämunuaisten vajaatoiminta, nivelreuma jne.
• Raskaus tai imetys tai suunniteltu imetys (imettäminen).

• Aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi MM, ellei potilas ole saanut lopullista hoitoa ja on ollut vapaa taudista ≥ 3 vuoden ajan. Potilaat, joilla ei ole sairautta alle 3 vuoden iässä, voivat ilmoittautua keskusteltuaan PI:n kanssa ja saatuaan tämän hyväksynnän. Poikkeuksia ovat seuraavat (eli seuraavat ovat oikeutettuja osallistumaan):

  • Ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä
  • Kohdunkaulan karsinooma in situ
  • Kanansyöpä in situ rinnassa
  • Eturauhassyövän (T1a tai T1b) satunnainen histologinen löydös, jota hoidettiin seurannalla
• Potilaat, joilla on plasmasoluleukemia, POEMS-oireyhtymä tai amyloidoosi, suljetaan pois tästä tutkimuksesta.
• Seropositiivinen HIV-infektiolle
• Seropositiivinen hepatiitti B:lle (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg] positiivisen testin perusteella; katso poikkeus alla). Potilaat, joilla on ratkaistu infektio (eli henkilöt, jotka ovat HBsAg-negatiivisia, mutta positiivisia vasta-aineille hepatiitti B:n ydinantigeenille [anti-HBc] ja/tai hepatiitti B:n pinta-antigeenin vasta-aineille [anti-HBs]) on seulottava käyttämällä reaaliaikaista polymeraasiketjua hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-tasojen reaktio (PCR). Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois. Poikkeus: henkilöiltä, ​​joilla on serologisia löydöksiä, jotka viittaavat HBV-rokotteeseen (anti-HBs-positiivisuus ainoana serologisena merkkiaineena) JA joilla on tiedossa aikaisempi HBV-rokotus, ei tarvitse testata HBV-DNA:ta PCR:llä.
• Seropositiivinen hepatiitti C:lle (paitsi jatkuva virologinen vaste [SVR], joka määritellään aviremiaksi vähintään 12 viikkoa antiviraalisen hoidon päättymisen jälkeen).
• Perifeerinen neuropatia ≥ asteen 2 tukihoidosta huolimatta.
• Yliherkkyys daratumumabille, talidomidille, lenalidomidille, pomalidomidille, karfiltsomibille tai deksametasonille (kuten Stevens-Johnsonin oireyhtymä). Lääketieteellisesti hoidettavissa oleva immunomoduloivan lääkkeen ihottuma on sallittu.
• Allogeeninen kantasolusiirto
• Potilaalla on ollut merkittävä sydän- ja verisuoni-, neurologinen, endokriininen, maha-suolikanavan, hengitysteiden tai tulehdussairaus, joka voi estää tutkimukseen osallistumisen, aiheuttaa kohtuuttoman lääketieteellisen vaaran tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, potilaat, joilla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka 3 tai 4); epästabiili angina pectoris; sydämen rytmihäiriö; äskettäin (edellisten 6 kuukauden aikana) sydäninfarkti tai aivohalvaus; verenpainetauti, joka vaatii > 2 lääkettä riittävän hallintaan; diabetes mellitus, jossa on ollut > 2 ketoasidoosijaksoa edellisten 12 kuukauden aikana; tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), joka vaatii > 2 sairaalahoitoa edellisten 12 kuukauden aikana.
• Tunnettu krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) (määritelty pakotettuna uloshengitystilavuutena [FEV] 1 sekunnissa
• Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen C1D1:tä.
• Potilaalla on jokin muu lääketieteellinen, psykiatrinen tai sosiaalinen tila, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen, aiheuttaisi kohtuuttoman lääketieteellisen vaaran, häiritsee tutkimuksen suorittamista tai häiritsisi tutkimustulosten tulkintaa.
• Aiemman syöpähoidon toksisuuden tulee hävitä lähtötasolle tai asteeseen ≤1, paitsi hiustenlähtö ja perifeerinen neuropatia.