Daratumumab, Carfilzomib, Pomalidomid, Dexamethason u MM

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ≥ 18 a ≤ 80 let

• Diagnóza mnohočetného myelomu:

  • Sérový monoklonální protein ≥ 0,5 g/dl. Pacientům s IgD onemocněním a nižším množstvím monoklonálního proteinu může být povoleno zapsat se se schválením PI
  • ≥ 200 mg monoklonálního proteinu v moči při 24hodinové elektroforéze
  • Sérový volný lehký řetězec ≥ 100 mg/l (10 mg/dl) a abnormální poměr volného kappa v séru k volnému lehkému řetězci kappa v séru

• Dříve léčený relabující a refrakterní mnohočetný myelom

  • Pacienti musí podstoupit alespoň jednu předchozí linii terapie;
  • Předchozí léčba musí zahrnovat alespoň 2 cykly lenalidomidu a alespoň 2 cykly inhibitoru proteazomu (buď v samostatných režimech nebo v rámci stejného režimu)
  • Progrese onemocnění během nebo do 60 dnů po dokončení poslední terapie.

• ANC ≥ 1000/μL.

  • G-CSF není povolen do 14 dnů od screeningu.
  • Pacienti s ANC
• Počet krevních destiček ≥ 50 000/µL. Transfuze krevních destiček není povolena do 7 dnů od screeningu.
• Hemoglobin ≥ 8 g/dl. Transfuze červených krvinek jsou povoleny, aby splňovaly kritéria způsobilosti.
• Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice.

• Pacient má adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí každé z následujících:

  • Hodnoty sérového bilirubinu < 2 mg/dl; a
  • Hodnoty sérové ​​aspartáttransaminázy (ALT) a/nebo aspartátaminotransferázy (AST) < 2,5 × horní hranice normálu (ULN) referenčního rozmezí ústavní laboratoře. Pacientům se zvýšeným bilirubinem v důsledku Gilbertova syndromu může být povoleno schválení PI (např.
• Musí být schopen denně užívat kyselinu acetylsalicylovou (ASA) jako profylaktické antikoagulační činidlo. Pacienti s intolerancí ASA mohou užívat nízkomolekulární heparin, apixaban, rivaroxaban nebo ekvivalent.
• Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu Pomalyst REMS a být ochotni a schopni splnit požadavky programu Pomalyst REMS.
• Ženy s reprodukčním potenciálem musí dodržovat plánované těhotenské testy, jak to vyžaduje program Pomalyst REMS.
• Muž, který je sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku a neprodělal vasektomii, musí souhlasit s použitím bariérové ​​metody antikoncepce, např. buď kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem nebo partner s okluzivním kloboučkem (bránice nebo cervikální kloboučky) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem a všichni muži také nesmí během studie darovat sperma a po dobu 3 měsíců po podání poslední dávky studovaného léku.
• Schopný polykat tobolky celé (tobolky pomalidomidu nelze drtit, rozpouštět nebo lámat).

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 2 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před registrací do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 2 týdny. Pacienti mohli dostat dexamethason během 2 týdnů před registrací do studie.
• Účastníci, kteří přijímají jakékoli další vyšetřovací agenty.
• Poslední linie terapie kombinací karfilzomibu, pomalidomidu a dexametazonu. Upozorňujeme, že předchozí léčba daratumumabem nebo jinou anti-CD38 terapií je povolena. Předchozí léčba karfilzomibem nebo pomalidomidem je povolena (jako různé linie léčby, ale ne ve stejné kombinaci).
• Souběžné podávání vysokých dávek kortikosteroidů. Nízké dávky kortikosteroidů (maximální dávka 10 mg/den ekvivalentu prednisonu) jsou povoleny, pokud jsou podávány pro jiné poruchy než myelom, např. adrenální insuficience, revmatoidní artritida atd.
• Těhotenství nebo kojení nebo plánovaná laktace (kojení).

• Předchozí malignity, jiné než MM, pokud pacient nedokončil definitivní léčbu a byl bez onemocnění po dobu ≥ 3 let. Pacienti, kteří jsou bez onemocnění < 3 roky, se mohou zapsat po projednání a schválení PI. Mezi výjimky patří následující (tj. následující osoby se mohou zúčastnit):

  • Bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže
  • Karcinom in situ děložního čípku
  • Duktální karcinom prsu in situ
  • Náhodný histologický nález karcinomu prostaty (T1a nebo T1b) zvládnutý dohledem
• Pacienti s plazmatickou leukémií, POEMS syndromem nebo amyloidózou jsou z této studie vyloučeni.
• Séropozitivní na infekci HIV
• Séropozitivní na hepatitidu B (definovaná pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]; viz výjimka níže). Jedinci s vyřešenou infekcí (tj. jedinci, kteří jsou HBsAg negativní, ale pozitivní na protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B [anti-HBc] a/nebo protilátky proti povrchovému antigenu hepatitidy B [anti-HBs]) musí být vyšetřeni pomocí polymerázového řetězce v reálném čase reakce (PCR) měření hladin DNA viru hepatitidy B (HBV). Ti, kteří budou PCR pozitivní, budou vyloučeni. Výjimka: jedinci se sérologickými nálezy naznačujícími očkování proti HBV (pozitivita anti-HBs jako jediný sérologický marker) A se známou anamnézou předchozího očkování proti HBV nemusí být testováni na HBV DNA pomocí PCR.
• Séropozitivní na hepatitidu C (s výjimkou setrvalé virologické odpovědi [SVR], definované jako avirémie alespoň 12 týdnů po dokončení antivirové terapie).
• Periferní neuropatie ≥ 2. stupně navzdory podpůrné léčbě.
• Hypersenzitivita na daratumumab, thalidomid, lenalidomid, pomalidomid, karfilzomib nebo dexamethason (jako je Stevens-Johnsonův syndrom). Vyrážka na imunomodulační lék, který lze lékařsky zvládnout, je přípustná.
• Alogenní transplantace kmenových buněk
• Pacient má v anamnéze významné kardiovaskulární, neurologické, endokrinní, gastrointestinální, respirační nebo zánětlivé onemocnění, které by mohlo bránit účasti ve studii, představovat nepřiměřené zdravotní riziko nebo interferovat s interpretací výsledků studie, včetně, ale bez omezení na pacienty s městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída 3 nebo 4); nestabilní angina pectoris; srdeční arytmie; nedávný (během předchozích 6 měsíců) infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda; hypertenze vyžadující > 2 léky pro adekvátní kontrolu; diabetes mellitus s > 2 epizodami ketoacidózy v předchozích 12 měsících; nebo chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) vyžadující > 2 hospitalizace v předchozích 12 měsících.
• Známá chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) (definovaná jako objem usilovného výdechu [FEV] za 1 sekundu
• Velká operace do 2 týdnů před C1D1.
• Pacient má jakýkoli jiný zdravotní, psychiatrický nebo sociální stav, který by znemožňoval účast ve studii, představoval nepřiměřené zdravotní riziko, narušoval provádění studie nebo interferoval s interpretací výsledků studie.
• Toxicita z předchozí protinádorové léčby se musí upravit na výchozí hodnoty nebo na stupeň ≤1, s výjimkou alopecie a periferní neuropatie.