- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04176718
Daratumumab, Carfilzomib, Pomalidomide, Dexamethason in MM
Een fase II-studie van Daratumumab met wekelijkse Carfilzomib, Pomalidomide en Dexamethason bij gerecidiveerd en refractair multipel myeloom
Deze onderzoeksstudie bestudeert de combinatie van daratumumab met wekelijkse carfilzomib, pomalidomide en dexamethason bij mensen met gerecidiveerd en refractair multipel myeloom. Recidiverend en refractair multipel myeloom is de aandoening van terugkerend of eerder therapieresistent multipel myeloom.
Deze onderzoeksstudie omvat twee studiegeneesmiddelen en twee standaardgeneesmiddelen.
De namen van de onderzoeksgeneesmiddelen die bij deze studie betrokken zijn, zijn:
- Carfilzomib
- Daratumumab
De namen van de zorgstandaardgeneesmiddelen die bij deze studie betrokken zijn, zijn:
- Dexamethason
- Pomalidomide
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze fase II, multicenter, open-label studie bestudeert daratumumab in combinatie met wekelijkse carfilzomib, pomalidomide en dexamethason bij mensen met recidiverend en refractair multipel myeloom die ten minste één eerdere therapie hebben ondergaan en die eerder zijn behandeld met zowel lenalidomide als een proteasoom remmer.
- De onderzoeksstudieprocedures omvatten screening op geschiktheid en studiebehandeling inclusief evaluaties en vervolgbezoeken. Deze onderzoeksstudie omvat twee studiegeneesmiddelen en twee standaardgeneesmiddelen.
De namen van de onderzoeksgeneesmiddelen die bij deze studie betrokken zijn, zijn:
- Carfilzomib
- Daratumumab
De namen van de zorgstandaardgeneesmiddelen die bij deze studie betrokken zijn, zijn:
- Dexamethason
- Pomalidomide
- In totaal zullen 43 deelnemers deelnemen aan deze studie
- De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft Daratumumab en Carfilzomib niet goedgekeurd voor gebruik bij de behandeling van multipel myeloom.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Andrew J Yee, MD
- Telefoonnummer: 617-726-2000
- E-mail: ayee1@mgh.harvard.edu
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Werving
- Massachusetts General Hospital
-
Contact:
- Andrew J Yee, MD
- Telefoonnummer: 617-726-2000
- E-mail: ayee1@mgh.harvard.edu
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Werving
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Contact:
- Jacalyn Rosenblatt, MD
- Telefoonnummer: 617-667-9920
- E-mail: jrosenb1@bidmc.harvard.edu
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02155
- Werving
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Contact:
- Omar Nadeem, MD
- Telefoonnummer: 617-632-4852
- E-mail: omarnadeem@dfci.harvard.edu
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen of vrouwen ≥ 18 en ≤ 80 jaar oud
Diagnose van multipel myeloom:
- Serum monoklonaal eiwit ≥ 0,5 g/dL. Patiënten met IgD-ziekte en lagere hoeveelheden monoklonaal eiwit kunnen worden toegestaan om zich in te schrijven met PI-goedkeuring
- ≥ 200 mg monoklonaal eiwit in de urine bij 24-uurs elektroforese
- Serumvrije lichte keten ≥ 100 mg/l (10 mg/dl) en abnormale verhouding serumvrije kappa tot serumvrije kappa lichte keten
Eerder behandeld recidiverend en refractair multipel myeloom
- Patiënten moeten ten minste één eerdere therapielijn hebben gekregen;
- Voorafgaande therapie moet ten minste 2 cycli lenalidomide en ten minste 2 cycli proteasoomremmer omvatten (hetzij in afzonderlijke regimes, hetzij binnen hetzelfde regime)
- Ziekteprogressie op of binnen 60 dagen na voltooiing van de laatste therapie.
ANC ≥ 1000/μL.
- G-CSF is niet toegestaan binnen 14 dagen na screening.
- Patiënten met ANC
- Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/µL. Bloedplaatjestransfusie is niet toegestaan binnen 7 dagen na screening.
- Hemoglobine ≥ 8 g/dl. Transfusies van rode bloedcellen zijn toegestaan om aan de toelatingscriteria te voldoen.
- Berekende creatinineklaring van ≥ 30 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking.
De patiënt heeft een adequate leverfunctie, zoals blijkt uit elk van de volgende:
- Serumbilirubinewaarden < 2 mg/dL; en
- Serumwaarden voor aspartaattransaminase (ALT) en/of aspartaattransaminase (AST) < 2,5 × de bovengrens van normaal (ULN) van het referentiebereik van het institutionele laboratorium. Patiënten met verhoogd bilirubine als gevolg van het syndroom van Gilbert kunnen worden toegelaten met PI-goedkeuring (bijv. totaal bilirubine
- Moet dagelijks acetylsalicylzuur (ASA) kunnen innemen als profylactische antistolling. Patiënten die ASA niet verdragen, kunnen heparine met een laag molecuulgewicht, apixaban, rivaroxaban of gelijkwaardig gebruiken.
- Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte Pomalyst REMS-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het Pomalyst REMS-programma.
- Vrouwtjes die zich kunnen voortplanten, moeten zich houden aan de geplande zwangerschapstesten zoals vereist in het Pomalyst REMS-programma.
- Een man die seksueel actief is met een vrouw die zwanger kan worden en geen vasectomie heeft ondergaan, moet akkoord gaan met het gebruik van een barrièremethode voor anticonceptie, b.v. condoom met zaaddodend schuim/gel/folie/crème/zetpil of partner met occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil, en alle mannen mogen ook geen sperma doneren tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
- Capsules in hun geheel kunnen doorslikken (pomalidomide-capsules kunnen niet fijngemaakt, opgelost of gebroken worden).
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemers die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 2 weken (6 weken voor nitrosourea of mitomycine C) voorafgaand aan de studieregistratie of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 2 weken eerder zijn toegediend. Patiënten kunnen dexamethason hebben gekregen binnen 2 weken voorafgaand aan de studieregistratie.
- Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen.
- Laatste lijn van therapie met de combinatie van carfilzomib, pomalidomide en dexamethason. Let op, eerdere behandeling met daratumumab of andere anti-CD38-therapie is toegestaan. Voorafgaande behandeling met carfilzomib of pomalidomide is toegestaan (als verschillende behandelingslijnen maar niet in dezelfde combinatie).
- Gelijktijdige hoge dosis corticosteroïden. Lage dosis corticosteroïden (maximale dosis 10 mg/dag prednison-equivalent) is toegestaan indien gegeven voor andere aandoeningen dan myeloom, b.v. bijnierinsufficiëntie, reumatoïde artritis, enz.
- Zwangerschap of borstvoeding of geplande borstvoeding (borstvoeding).
Voorgeschiedenis van maligniteiten, anders dan MM, tenzij de patiënt de definitieve behandeling heeft afgerond en ≥ 3 jaar vrij van de ziekte is. Patiënten die < 3 jaar ziektevrij zijn kunnen zich inschrijven na overleg met en goedkeuring van de PI. Uitzonderingen zijn de volgende (d.w.z. de volgende komen in aanmerking voor deelname):
- Basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
- Carcinoom in situ van de baarmoederhals
- Ductaal carcinoom in situ van de borst
- Incidentele histologische bevinding van prostaatkanker (T1a of T1b) beheerd met surveillance
- Patiënten met plasmacelleukemie, het POEMS-syndroom of amyloïdose zijn uitgesloten van deze studie.
- Seropositief voor HIV-infectie
- Seropositief voor hepatitis B (gedefinieerd door een positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]; zie uitzondering hieronder). Proefpersonen met een verdwenen infectie (d.w.z. proefpersonen die HBsAg-negatief zijn maar positief voor antilichamen tegen hepatitis B-kernantigeen [anti-HBc] en/of antilichamen tegen hepatitis B-oppervlakte-antigeen [anti-HBs]) moeten worden gescreend met behulp van real-time polymeraseketen reactie (PCR) meting van hepatitis B-virus (HBV) DNA-niveaus. Degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten. Uitzondering: proefpersonen met serologische bevindingen die wijzen op HBV-vaccinatie (anti-HBs-positiviteit als enige serologische marker) EN een bekende voorgeschiedenis van eerdere HBV-vaccinatie, hoeven niet door PCR op HBV-DNA te worden getest.
- Seropositief voor hepatitis C (behalve in de setting van een aanhoudende virologische respons [SVR], gedefinieerd als aviremie ten minste 12 weken na voltooiing van de antivirale therapie).
- Perifere neuropathie ≥ graad 2 ondanks ondersteunende therapie.
- Overgevoeligheid voor daratumumab, thalidomide, lenalidomide, pomalidomide, carfilzomib of dexamethason (zoals het syndroom van Stevens-Johnson). Uitslag voor een immunomodulerend medicijn dat medisch kan worden behandeld, is toegestaan.
- Allogene stamceltransplantatie
- Patiënt heeft een voorgeschiedenis van significante cardiovasculaire, neurologische, endocriene, gastro-intestinale, respiratoire of inflammatoire aandoeningen die deelname aan het onderzoek kunnen verhinderen, een onnodig medisch risico kunnen vormen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, patiënten met congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse 3 of 4); instabiele angina; hartritmestoornissen; recent (binnen de voorgaande 6 maanden) myocardinfarct of beroerte; hypertensie waarvoor > 2 medicijnen nodig zijn voor adequate controle; diabetes mellitus met > 2 episoden van ketoacidose in de voorafgaande 12 maanden; of chronische obstructieve longziekte (COPD) waarvoor > 2 ziekenhuisopnames nodig waren in de voorgaande 12 maanden.
- Bekende chronische obstructieve longziekte (COPD) (gedefinieerd als een geforceerd expiratoir volume [FEV] in 1 seconde
- Grote operatie binnen 2 weken voorafgaand aan C1D1.
- De patiënt heeft een andere medische, psychiatrische of sociale aandoening die deelname aan het onderzoek verhindert, een onnodig medisch risico vormt, de uitvoering van het onderzoek belemmert of de interpretatie van de onderzoeksresultaten belemmert.
- Toxiciteit van eerdere antikankertherapie moet worden opgelost tot basislijnniveaus of tot graad ≤1, behalve voor alopecia en perifere neuropathie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Daratumumab, Carfilzomib, Pomalidomide en Dexamethason
Patiënten die voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen voor de studie, zullen vervolgens worden ingeschreven voor behandeling. Deelnemers krijgen daratumumab, carfilzomib, pomalidomide en dexamethason volgens een schema van 28 dagen.
|
vooraf bepaalde dosis, intraveneus, op vooraf bepaalde tijden per cyclus
Andere namen:
vooraf bepaalde dosis, intraveneus, 3 keer per cyclus geven
Andere namen:
vooraf bepaalde dosis, oraal, dagelijks per cyclus
Andere namen:
vooraf bepaalde dosis, oraal, 8 keer per cyclus toegediend
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Objectief responspercentage van de combinatie van daratumumab, carfilzomib, pomalidomide en dexamethason
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Simon's tweetrapsontwerp zal worden gebruikt.
Een objectief responspercentage van 40%
|
28 dagen
|
Aantal dosisbeperkende toxiciteit graad 4 of hoger behandelingsgerelateerd
Tijdsspanne: 28 dagen
|
28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: tijd vanaf randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook tot 60 maanden
|
PFS zal worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode
|
tijd vanaf randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook tot 60 maanden
|
Percentage minimale residuele ziekte (MRD) negatieve status
Tijdsspanne: 112 dagen
|
Klonale evolutie en klonale heterogeniteit zullen worden samengevat aan de hand van beschrijvende statistiek
|
112 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Andrew J Yee, MD, Massachusetts General Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Ziekte attributen
- Hematologische ziekten
- Hemorragische aandoeningen
- Hemostatische aandoeningen
- Paraproteïnemieën
- Bloed eiwit stoornissen
- Multipel myeloom
- Neoplasmata, plasmacel
- Herhaling
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Ontstekingsremmende middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Anti-emetica
- Gastro-intestinale middelen
- Glucocorticoïden
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese modulerende middelen
- Groei stoffen
- Groeiremmers
- Dexamethason
- Pomalidomide
- Daratumumab
Andere studie-ID-nummers
- 19-379
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- Leerprotocool
- Statistisch Analyse Plan (SAP)
- Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Multipel myeloom
-
University of ArkansasVoltooidMEERDERE MYELOMAVerenigde Staten
-
PETHEMA FoundationGlaxoSmithKlineWervingTERUGVALLEN EN/OF REFRACTAIRE MEERDERE MYELOMASpanje
-
Mario BoccadoroActief, niet wervend
-
Beth Israel Deaconess Medical CenterAmgenVoltooidAML | MDS | CLL | ALLE | CML Chronic Phase, Accelerated Phase, or Blast Crisis | RELAPSED NON-HODGKIN'S OR HODGKIN'S LYMPHOMA | APLASTIC ANEMIA | MEERDERE MYELOMA | MYELOPROLIFERATIVE DISORDER (P Vera, CMML, ET)
Klinische onderzoeken op Daratumumab
-
National Cancer Institute (NCI)WervingLymfoom, primaire effusieVerenigde Staten
-
Janssen Research & Development, LLCActief, niet wervendSmeulend multipel myeloomVerenigde Staten, Nederland, België, Canada, Israël, Tsjechië, Denemarken, Japan, Hongarije, Kalkoen, Verenigd Koninkrijk, Spanje, Zweden, Frankrijk, Duitsland, Italië, Russische Federatie, Polen, Mexico, Australië, Brazilië, Griek... en meer
-
Boston Medical CenterJanssen PharmaceuticalsVoltooid
-
Ronald WittelesVoltooidHarttransplantatiefalen en afwijzing | AllosensibilisatieVerenigde Staten
-
Charite University, Berlin, GermanyJanssen-Cilag G.m.b.H; Labor Berlin-Charité Vivantes G.m.b.H; Deutsches Rheuma-Forschungszentrum... en andere medewerkersNog niet aan het werven
-
University of ArkansasJanssen Scientific Affairs, LLCWerving
-
Incyte CorporationBeëindigdRecidiverend of refractair multipel myeloomVerenigde Staten, Spanje, Duitsland
-
Ostfold Hospital TrustOdense University Hospital; Oslo University Hospital; Haukeland University Hospital en andere medewerkersActief, niet wervend
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisJanssen, LPVoltooidAfwijzing van niertransplantatie | Antilichaam-gemedieerde afwijzing | AllosensibilisatieFrankrijk
-
Marc L Gordon, MDJanssen Scientific Affairs, LLCVoltooidZiekte van AlzheimerVerenigde Staten