Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Daratumumab, Carfilzomib, Pomalidomide, Dexamethason in MM

28 oktober 2021 bijgewerkt door: Andrew Yee, MD

Een fase II-studie van Daratumumab met wekelijkse Carfilzomib, Pomalidomide en Dexamethason bij gerecidiveerd en refractair multipel myeloom

Deze onderzoeksstudie bestudeert de combinatie van daratumumab met wekelijkse carfilzomib, pomalidomide en dexamethason bij mensen met gerecidiveerd en refractair multipel myeloom. Recidiverend en refractair multipel myeloom is de aandoening van terugkerend of eerder therapieresistent multipel myeloom.

Deze onderzoeksstudie omvat twee studiegeneesmiddelen en twee standaardgeneesmiddelen.

  • De namen van de onderzoeksgeneesmiddelen die bij deze studie betrokken zijn, zijn:

    • Carfilzomib
    • Daratumumab
  • De namen van de zorgstandaardgeneesmiddelen die bij deze studie betrokken zijn, zijn:

    • Dexamethason
    • Pomalidomide

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Deze fase II, multicenter, open-label studie bestudeert daratumumab in combinatie met wekelijkse carfilzomib, pomalidomide en dexamethason bij mensen met recidiverend en refractair multipel myeloom die ten minste één eerdere therapie hebben ondergaan en die eerder zijn behandeld met zowel lenalidomide als een proteasoom remmer.

  • De onderzoeksstudieprocedures omvatten screening op geschiktheid en studiebehandeling inclusief evaluaties en vervolgbezoeken. Deze onderzoeksstudie omvat twee studiegeneesmiddelen en twee standaardgeneesmiddelen.
  • De namen van de onderzoeksgeneesmiddelen die bij deze studie betrokken zijn, zijn:

    • Carfilzomib
    • Daratumumab
  • De namen van de zorgstandaardgeneesmiddelen die bij deze studie betrokken zijn, zijn:

    • Dexamethason
    • Pomalidomide
  • In totaal zullen 43 deelnemers deelnemen aan deze studie
  • De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft Daratumumab en Carfilzomib niet goedgekeurd voor gebruik bij de behandeling van multipel myeloom.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

43

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Werving
        • Massachusetts General Hospital
        • Contact:
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Werving
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
        • Contact:
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02155

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 78 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen of vrouwen ≥ 18 en ≤ 80 jaar oud
  • Diagnose van multipel myeloom:

    • Serum monoklonaal eiwit ≥ 0,5 g/dL. Patiënten met IgD-ziekte en lagere hoeveelheden monoklonaal eiwit kunnen worden toegestaan ​​om zich in te schrijven met PI-goedkeuring
    • ≥ 200 mg monoklonaal eiwit in de urine bij 24-uurs elektroforese
    • Serumvrije lichte keten ≥ 100 mg/l (10 mg/dl) en abnormale verhouding serumvrije kappa tot serumvrije kappa lichte keten
  • Eerder behandeld recidiverend en refractair multipel myeloom

    • Patiënten moeten ten minste één eerdere therapielijn hebben gekregen;
    • Voorafgaande therapie moet ten minste 2 cycli lenalidomide en ten minste 2 cycli proteasoomremmer omvatten (hetzij in afzonderlijke regimes, hetzij binnen hetzelfde regime)
    • Ziekteprogressie op of binnen 60 dagen na voltooiing van de laatste therapie.
  • ANC ≥ 1000/μL.

    • G-CSF is niet toegestaan ​​binnen 14 dagen na screening.
    • Patiënten met ANC
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/µL. Bloedplaatjestransfusie is niet toegestaan ​​binnen 7 dagen na screening.
  • Hemoglobine ≥ 8 g/dl. Transfusies van rode bloedcellen zijn toegestaan ​​om aan de toelatingscriteria te voldoen.
  • Berekende creatinineklaring van ≥ 30 ml/min volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking.
  • De patiënt heeft een adequate leverfunctie, zoals blijkt uit elk van de volgende:

    • Serumbilirubinewaarden < 2 mg/dL; en
    • Serumwaarden voor aspartaattransaminase (ALT) en/of aspartaattransaminase (AST) < 2,5 × de bovengrens van normaal (ULN) van het referentiebereik van het institutionele laboratorium. Patiënten met verhoogd bilirubine als gevolg van het syndroom van Gilbert kunnen worden toegelaten met PI-goedkeuring (bijv. totaal bilirubine
  • Moet dagelijks acetylsalicylzuur (ASA) kunnen innemen als profylactische antistolling. Patiënten die ASA niet verdragen, kunnen heparine met een laag molecuulgewicht, apixaban, rivaroxaban of gelijkwaardig gebruiken.
  • Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte Pomalyst REMS-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het Pomalyst REMS-programma.
  • Vrouwtjes die zich kunnen voortplanten, moeten zich houden aan de geplande zwangerschapstesten zoals vereist in het Pomalyst REMS-programma.
  • Een man die seksueel actief is met een vrouw die zwanger kan worden en geen vasectomie heeft ondergaan, moet akkoord gaan met het gebruik van een barrièremethode voor anticonceptie, b.v. condoom met zaaddodend schuim/gel/folie/crème/zetpil of partner met occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil, en alle mannen mogen ook geen sperma doneren tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
  • Capsules in hun geheel kunnen doorslikken (pomalidomide-capsules kunnen niet fijngemaakt, opgelost of gebroken worden).

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemers die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 2 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan de studieregistratie of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 2 weken eerder zijn toegediend. Patiënten kunnen dexamethason hebben gekregen binnen 2 weken voorafgaand aan de studieregistratie.
  • Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen.
  • Laatste lijn van therapie met de combinatie van carfilzomib, pomalidomide en dexamethason. Let op, eerdere behandeling met daratumumab of andere anti-CD38-therapie is toegestaan. Voorafgaande behandeling met carfilzomib of pomalidomide is toegestaan ​​(als verschillende behandelingslijnen maar niet in dezelfde combinatie).
  • Gelijktijdige hoge dosis corticosteroïden. Lage dosis corticosteroïden (maximale dosis 10 mg/dag prednison-equivalent) is toegestaan ​​indien gegeven voor andere aandoeningen dan myeloom, b.v. bijnierinsufficiëntie, reumatoïde artritis, enz.
  • Zwangerschap of borstvoeding of geplande borstvoeding (borstvoeding).
  • Voorgeschiedenis van maligniteiten, anders dan MM, tenzij de patiënt de definitieve behandeling heeft afgerond en ≥ 3 jaar vrij van de ziekte is. Patiënten die < 3 jaar ziektevrij zijn kunnen zich inschrijven na overleg met en goedkeuring van de PI. Uitzonderingen zijn de volgende (d.w.z. de volgende komen in aanmerking voor deelname):

    • Basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
    • Carcinoom in situ van de baarmoederhals
    • Ductaal carcinoom in situ van de borst
    • Incidentele histologische bevinding van prostaatkanker (T1a of T1b) beheerd met surveillance
  • Patiënten met plasmacelleukemie, het POEMS-syndroom of amyloïdose zijn uitgesloten van deze studie.
  • Seropositief voor HIV-infectie
  • Seropositief voor hepatitis B (gedefinieerd door een positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]; zie uitzondering hieronder). Proefpersonen met een verdwenen infectie (d.w.z. proefpersonen die HBsAg-negatief zijn maar positief voor antilichamen tegen hepatitis B-kernantigeen [anti-HBc] en/of antilichamen tegen hepatitis B-oppervlakte-antigeen [anti-HBs]) moeten worden gescreend met behulp van real-time polymeraseketen reactie (PCR) meting van hepatitis B-virus (HBV) DNA-niveaus. Degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten. Uitzondering: proefpersonen met serologische bevindingen die wijzen op HBV-vaccinatie (anti-HBs-positiviteit als enige serologische marker) EN een bekende voorgeschiedenis van eerdere HBV-vaccinatie, hoeven niet door PCR op HBV-DNA te worden getest.
  • Seropositief voor hepatitis C (behalve in de setting van een aanhoudende virologische respons [SVR], gedefinieerd als aviremie ten minste 12 weken na voltooiing van de antivirale therapie).
  • Perifere neuropathie ≥ graad 2 ondanks ondersteunende therapie.
  • Overgevoeligheid voor daratumumab, thalidomide, lenalidomide, pomalidomide, carfilzomib of dexamethason (zoals het syndroom van Stevens-Johnson). Uitslag voor een immunomodulerend medicijn dat medisch kan worden behandeld, is toegestaan.
  • Allogene stamceltransplantatie
  • Patiënt heeft een voorgeschiedenis van significante cardiovasculaire, neurologische, endocriene, gastro-intestinale, respiratoire of inflammatoire aandoeningen die deelname aan het onderzoek kunnen verhinderen, een onnodig medisch risico kunnen vormen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, patiënten met congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse 3 of 4); instabiele angina; hartritmestoornissen; recent (binnen de voorgaande 6 maanden) myocardinfarct of beroerte; hypertensie waarvoor > 2 medicijnen nodig zijn voor adequate controle; diabetes mellitus met > 2 episoden van ketoacidose in de voorafgaande 12 maanden; of chronische obstructieve longziekte (COPD) waarvoor > 2 ziekenhuisopnames nodig waren in de voorgaande 12 maanden.
  • Bekende chronische obstructieve longziekte (COPD) (gedefinieerd als een geforceerd expiratoir volume [FEV] in 1 seconde
  • Grote operatie binnen 2 weken voorafgaand aan C1D1.
  • De patiënt heeft een andere medische, psychiatrische of sociale aandoening die deelname aan het onderzoek verhindert, een onnodig medisch risico vormt, de uitvoering van het onderzoek belemmert of de interpretatie van de onderzoeksresultaten belemmert.
  • Toxiciteit van eerdere antikankertherapie moet worden opgelost tot basislijnniveaus of tot graad ≤1, behalve voor alopecia en perifere neuropathie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Daratumumab, Carfilzomib, Pomalidomide en Dexamethason

Patiënten die voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen voor de studie, zullen vervolgens worden ingeschreven voor behandeling.

Deelnemers krijgen daratumumab, carfilzomib, pomalidomide en dexamethason volgens een schema van 28 dagen.

  • Daratumumab zal worden gegeven volgens de cyclus en de dosering bepaald door het protocol.
  • Carfilzomib wordt gegeven met 56 mg/m2 op dag 1, 8, 15 (behalve voor C1D1 waar het 20 mg/m2 is)
  • Pomalidomide wordt dagelijks gegeven op dag 1-21.
  • Dexamethason wordt wekelijks gegeven, verdeeld over twee dagen.
vooraf bepaalde dosis, intraveneus, op vooraf bepaalde tijden per cyclus
Andere namen:
  • Darzalex
vooraf bepaalde dosis, intraveneus, 3 keer per cyclus geven
Andere namen:
  • Kyprolis
vooraf bepaalde dosis, oraal, dagelijks per cyclus
Andere namen:
  • Pomalyst
  • Imnovid
vooraf bepaalde dosis, oraal, 8 keer per cyclus toegediend
Andere namen:
  • Dexason
  • Diodex
  • hexadrol

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage van de combinatie van daratumumab, carfilzomib, pomalidomide en dexamethason
Tijdsspanne: 28 dagen
Simon's tweetrapsontwerp zal worden gebruikt. Een objectief responspercentage van 40%
28 dagen
Aantal dosisbeperkende toxiciteit graad 4 of hoger behandelingsgerelateerd
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: tijd vanaf randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook tot 60 maanden
PFS zal worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode
tijd vanaf randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook tot 60 maanden
Percentage minimale residuele ziekte (MRD) negatieve status
Tijdsspanne: 112 dagen
Klonale evolutie en klonale heterogeniteit zullen worden samengevat aan de hand van beschrijvende statistiek
112 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andrew J Yee, MD, Massachusetts General Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 mei 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 mei 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

1 mei 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 november 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 november 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 november 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 oktober 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Het Dana-Farber / Harvard Cancer Center stimuleert en ondersteunt het verantwoord en ethisch delen van gegevens uit klinische onderzoeken. Geanonimiseerde gegevens van deelnemers uit de definitieve onderzoeksdataset die in het gepubliceerde manuscript wordt gebruikt, mogen alleen worden gedeeld onder de voorwaarden van een gegevensgebruiksovereenkomst. Verzoeken kunnen worden gericht aan: [contactgegevens voor sponsoronderzoeker of aangewezen persoon]. Het protocol en het plan voor statistische analyse zullen beschikbaar worden gesteld op Clinicaltrials.gov alleen zoals vereist door federale regelgeving of als voorwaarde voor prijzen en overeenkomsten ter ondersteuning van het onderzoek.

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevens kunnen niet eerder dan 1 jaar na publicatiedatum worden gedeeld

IPD-toegangscriteria voor delen

- MGH - Neem contact op met het Partners Innovations-team op http://www.partners.org/innovation

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Statistisch Analyse Plan (SAP)
  • Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Multipel myeloom

Klinische onderzoeken op Daratumumab

3
Abonneren