Daratumumab, carfilzomib, pomalidomide, dexaméthasone en MM

Critère d'intégration:

• Hommes ou femmes ≥ 18 et ≤ 80 ans

• Diagnostic du myélome multiple :

  • Protéine monoclonale sérique ≥ 0,5 g/dL. Les patients atteints d'une maladie IgD et de faibles quantités de protéines monoclonales peuvent être autorisés à s'inscrire avec l'approbation du PI
  • ≥ 200 mg de protéine monoclonale dans l'urine lors d'une électrophorèse de 24 heures
  • Chaîne légère libre sérique ≥ 100 mg/L (10 mg/dL) et rapport kappa libre sérique/chaîne légère kappa libre sérique anormal

• Myélome multiple récidivant et réfractaire déjà traité

  • Les patients doivent avoir reçu au moins une ligne de traitement antérieure ;
  • Le traitement antérieur doit inclure au moins 2 cycles de lénalidomide et au moins 2 cycles d'un inhibiteur du protéasome (soit dans des régimes séparés, soit dans le même régime)
  • Progression de la maladie à ou dans les 60 jours suivant la fin du dernier traitement.

• NAN ≥ 1000/μL.

  • Le G-CSF n'est pas autorisé dans les 14 jours suivant le dépistage.
  • Patients avec CPN
• Numération plaquettaire ≥ 50 000/µL. La transfusion de plaquettes n'est pas autorisée dans les 7 jours suivant le dépistage.
• Hémoglobine ≥ 8 g/dL. Les transfusions de globules rouges sont autorisées pour répondre aux critères d'éligibilité.
• Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 ml/min par l'équation de Cockcroft-Gault.

• Le patient a une fonction hépatique adéquate, comme en témoignent chacun des éléments suivants :

  • Valeurs de bilirubine sérique < 2 mg/dL ; et
  • Valeurs sériques d'aspartate transaminase (ALT) et/ou d'aspartate transaminase (AST) < 2,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) de la plage de référence du laboratoire institutionnel. Les patients présentant une bilirubine élevée en raison du syndrome de Gilbert peuvent être autorisés avec l'approbation des IP (par exemple, bilirubine totale
• Doit être en mesure de prendre quotidiennement de l'acide acétylsalicylique (AAS) comme anticoagulation prophylactique. Les patients intolérants à l'AAS peuvent utiliser de l'héparine de bas poids moléculaire, de l'apixaban, du rivaroxaban ou un équivalent.
• Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme obligatoire Pomalyst REMS et être disposés et capables de se conformer aux exigences du programme Pomalyst REMS.
• Les femmes en âge de procréer doivent respecter les tests de grossesse prévus, comme l'exige le programme Pomalyst REMS.
• Un homme qui est sexuellement actif avec une femme en âge de procréer et qui n'a pas subi de vasectomie doit accepter d'utiliser une méthode de contraception barrière, par ex. soit un préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide ou partenaire avec cape occlusive (diaphragme ou capes cervicales) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide, et tous les hommes ne doivent pas non plus donner de sperme pendant l'étude et pendant 3 mois après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude.
• Capable d'avaler des gélules entières (les gélules de pomalidomide ne peuvent pas être écrasées, dissoutes ou brisées).

Critère d'exclusion:

• Participants ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 2 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant l'inscription à l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 2 semaines plus tôt. Les patients peuvent avoir reçu de la dexaméthasone dans les 2 semaines précédant l'inscription à l'étude.
• Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
• Dernière ligne de traitement avec la combinaison de carfilzomib, pomalidomide et dexaméthasone. Notez qu'un traitement préalable par le daratumumab ou un autre traitement anti-CD38 est autorisé. Un traitement antérieur par carfilzomib ou pomalidomide est autorisé (en différentes lignes de traitement mais pas dans la même association).
• Corticostéroïdes à haute dose concomitants. Les corticostéroïdes à faible dose (dose maximale de 10 mg/jour d'équivalent prednisone) sont autorisés s'ils sont administrés pour des troubles autres que le myélome, par ex. insuffisance surrénalienne, polyarthrite rhumatoïde, etc.
• Grossesse ou lactation ou lactation planifiée (allaitement).

• Antécédents de tumeurs malignes, autres que MM, à moins que le patient n'ait terminé le traitement définitif et n'ait été indemne de la maladie depuis ≥ 3 ans. Les patients indemnes de la maladie depuis < 3 ans peuvent s'inscrire après discussion et approbation du PI. Les exceptions incluent ce qui suit (c'est-à-dire que les personnes suivantes sont éligibles pour participer) :

  • Carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau
  • Carcinome in situ du col de l'utérus
  • Carcinome canalaire in situ du sein
  • Découverte histologique fortuite d'un cancer de la prostate (T1a ou T1b) pris en charge avec surveillance
• Les patients atteints de leucémie à plasmocytes, du syndrome POEMS ou d'amylose sont exclus de cet essai.
• Séropositif pour l'infection à VIH
• Séropositif pour l'hépatite B (défini par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] ; voir l'exception ci-dessous). Les sujets avec une infection résolue (c'est-à-dire les sujets qui sont négatifs pour l'AgHBs mais positifs pour les anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B [anti-HBc] et/ou les anticorps contre l'antigène de surface de l'hépatite B [anti-HBs]) doivent être dépistés à l'aide de la chaîne de polymérase en temps réel réaction (PCR) mesure des taux d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB). Ceux qui sont PCR positifs seront exclus. Exception : les sujets présentant des résultats sérologiques suggérant une vaccination contre le VHB (positivité anti-HBs comme seul marqueur sérologique) ET des antécédents connus de vaccination antérieure contre le VHB, n'ont pas besoin d'être testés pour l'ADN du VHB par PCR.
• Séropositif pour l'hépatite C (sauf dans le cadre d'une réponse virologique soutenue [RVS], définie comme une avirémie au moins 12 semaines après la fin du traitement antiviral).
• Neuropathie périphérique ≥ grade 2 malgré un traitement de soutien.
• Hypersensibilité au daratumumab, à la thalidomide, au lénalidomide, au pomalidomide, au carfilzomib ou à la dexaméthasone (comme le syndrome de Stevens-Johnson). Une éruption cutanée à un médicament immunomodulateur qui peut être prise en charge médicalement est autorisée.
• Greffe allogénique de cellules souches
• Le patient a des antécédents de maladies cardiovasculaires, neurologiques, endocriniennes, gastro-intestinales, respiratoires ou inflammatoires importantes qui pourraient empêcher la participation à l'étude, poser un risque médical indu ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, les patients atteints insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association [NYHA] Classe 3 ou 4); une angine instable; arythmie cardiaque; infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral récent (au cours des 6 mois précédents); hypertension nécessitant > 2 médicaments pour un contrôle adéquat ; diabète sucré avec > 2 épisodes d'acidocétose au cours des 12 mois précédents ; ou maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) nécessitant > 2 hospitalisations au cours des 12 mois précédents.
• Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) connue (définie comme un volume expiratoire maximal [VEMS] en 1 seconde
• Chirurgie majeure dans les 2 semaines précédant C1D1.
• Le patient a toute autre condition médicale, psychiatrique ou sociale qui empêcherait la participation à l'étude, poserait un risque médical indu, interférerait avec la conduite de l'étude ou interférerait avec l'interprétation des résultats de l'étude.
• La toxicité d'un traitement anticancéreux antérieur doit revenir aux niveaux de base ou à un grade ≤ 1, à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie périphérique.